Säkerhetsstudie av fenretinid hos vuxna patienter med cystisk fibros
10 juli 2016 uppdaterad av: Elias Matouk
En adaptiv fas I-studie av dosupptrappning inom patienten av fenretinid hos vuxna patienter med cystisk fibros
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av stigande doser av en ny oral formulering av Fenretinid till vuxna patienter med cystisk fibros (CF), en gång dagligen i 21 dagar (behandlingscykel).
Denna studie kommer att inkludera upp till tre (3) dosnivåer med minst 7 dagars pauser mellan behandlingscyklerna.
För varje dosnivå kommer blodprov att samlas in för explorativ farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) utvärdering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med cystisk fibros har en medfödd obalans av essentiella fettsyror, med ökade nivåer av arachidonsyra (AA), minskade nivåer av dokosahexansyra (DHA) och förhöjt AA/DHA-förhållande. En ökande mängd bevis tyder på att denna lipid-obalans är en primär effekt vid CF, och spelar en viktig roll i den onda cirkeln av infektionsinflammation som leder till andningssvikt. Fenretinid, ett derivat av vitamin A, visades korrigera AA/DHA-obalansen i lungor och blodplasma i en specifik djurmodell av CF, vilket resulterade i minskad lunginflammation och minskning av svårighetsgraden av lunginfektioner med Pseudomonas aeruginosa.
Detta är en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av upp till 3 ökande orala doser av Fenretinide jämfört med placebo, och för att utvärdera Fenretinids farmakokinetik hos vuxna CF-patienter kroniskt. infekterad med Pseudomonas aeruginosa. En enskild kohort av 16 kliniskt stabila vuxna patienter kommer att randomiseras till antingen Fenretinid eller placebo, i ett 3:1 randomiseringsschema (12 aktiva, 4 placebo).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- Hanar eller honor
- 18 år och äldre
- Diagnos: Patienter måste ha diagnosen cystisk fibros (positivt svettkloridtest) eller bekräftelse av två genetiska mutationer, en mutation på var och en av de två allelerna av CFTR-genen (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) som orsakar cystisk fibros
- Kronisk cystisk fibros lungsjukdom med baseline Forcerad Exploratory Volym på en sekund lika med eller över 40 % förväntat värde för ålder, kön och längd
- Kliniskt stabila patienter kommer att inkluderas i studien, dvs stabila minst en månad efter framgångsrik behandling av lungexacerbation
- Kronisk pulmonell Pseudomonas aeruginosa kolonisering och/eller infektion (ihållande mikrobiologiska bevis från sputum under de senaste 6 månaderna, före inskrivning)
- Bukspottkörtelfunktion: Patienten måste ta tillskott av pankrelipas om diagnosen bukspottkörtelinsufficiens har ordinerats av en läkare. Enzymtillskott bör inte modifieras under försöket
- Kvinnliga patienter bör använda en effektiv preventivmetod under studien.
Exklusions kriterier:
- Graviditet: på grund av de potentiella teratogena effekterna av retinoider, är gravida kvinnor INTE berättigade
- Amning av studiepatient är INTE tillåten
- Kliniskt onormal njurfunktion: Serumkreatinin > 132 mikromol/L
- Kliniskt onormal leverfunktion: Total bilirubin >1,5 x övre normalgränsen (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) > 3 x ULN och alkaliskt fosfatas (ALP) > 2 x ULN
- Känd historia av en allvarlig allergi eller känslighet för retinoider
- Närvaro av en cancertumör, aktiv eller i remission, behandlad eller ej
- Förekomst av nyktalopi eller hemeralopi vid inskrivning, eller något annat allvarligt retinalt, oftalmologiskt tillstånd (t.ex. retinitis pigmentosa, choroidoretinitis och xeroftalmi), inklusive glaukom
- Förekomst av allvarliga dermatologiska tillstånd vid inresa, inklusive inflammatoriska eller xerotiska patologier som psoriasis eller iktyos
- Tidigare behandling med fenretinid. Andra retinoider (t.ex. vitamin A-tillskott) är tillåtna, men deras doseringsregim bör förbli konstant under hela studien
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning av läkemedel inom 30 dagar före registreringen
- Patienter som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien
- Patienter som inte kan följa studieprotokollet och uppföljningsschemat av någon psykologisk, familjär, sociologisk eller geografisk orsak.
- Patienter med känd allergi mot hjälpämnen i den orala kapselformuleringen föreslog att användas i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fenretinid
Fenretinid kommer att administreras oralt en gång per dag under 21 dagar i följd, i upp till tre behandlingscykler med stigande doser, med minst 7 dagars läkemedelsfri period mellan cyklerna.
Tolv (12) patienter kommer att få Fenretinide.
|
Fenretinid orala kapslar på 100 mg, varje vald dos administreras en gång dagligen i 21 dagar (behandlingscykel).
Upp till tre totala dagliga dosnivåer kommer att bedömas i studien, enligt följande: 100 mg fenretinid (en kapsel) för den första behandlingscykeln, 200 mg fenretinid (två kapslar) i den andra behandlingscykeln och 300 mg eller 400 mg fenretinid ( 3 eller 4 kapslar) kommer att väljas för den tredje behandlingscykeln, baserat på insamlade säkerhets- och farmakokinetiska data.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Fyra (4) patienter kommer att få placebo.
|
En matchande placebo kommer att användas för att hålla studien dubbelblind.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av säkerheten och tolerabiliteten av stigande doser av oralt fenretinid, varje dos som ska administreras till vuxna patienter med cystisk fibros (CF) en gång dagligen (QD) under en 21 dagars behandlingscykel.
Tidsram: Under en 21 dagars behandlingscykel, från att ta första dosen (dag 1) till sista dagen i varje behandlingscykel (dag 21)
|
Förändringar i kliniska tecken och symtom på säkerhetsdata under en 21 dagars behandlingscykel, sådan säkerhetsdatabedömning inklusive fysiska undersökningar, EKG, vitala tecken, lungfunktion (spirometri), kliniska laboratorieresultat, bedömning av oftalmologiskt tillstånd och rapporterade biverkningar.
Säkerhetsdata kommer att användas för att tillåta dosökningar.
Upp till tre (3) doser av Fenretinid kommer att bedömas i upp till tre (3) behandlingscykler på 21 dagar.
|
Under en 21 dagars behandlingscykel, från att ta första dosen (dag 1) till sista dagen i varje behandlingscykel (dag 21)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Läkemedlets farmakokinetiska profil, som mäter Cmax, Tmax, T1/2, AUC (area under kurvan) och Css (steady state-koncentration), för varje dosnivå
Tidsram: Dag 1 och 21 i varje behandlingscykel
|
Cmax, Tmax, T 1/2 och Css (steady state-koncentration) med målplasmanivåer av Fenretinide 1-2 µM som en farmakokinetisk/farmakodynamisk biologisk aktivitet
|
Dag 1 och 21 i varje behandlingscykel
|
|
Farmakodynamiska lipidmarkörer: plasmaarachidonsyra (AA) och dokosahexaensyra (DHA)
Tidsram: Vid baslinjen och dag 21 i varje behandlingscykel
|
Arakidonsyra som omega-6 proinflammatorisk fettsyra och Docosahexaensyra (DHA) som en omega-3 antiinflammatorisk fettsyra.
|
Vid baslinjen och dag 21 i varje behandlingscykel
|
|
Farmakodynamiska inflammatoriska markörer: Immunoglobulin G, Interleukin 1β, Interleukin 6, Interleukin 8, Interleukin 10, Macrophage inflammatory protein-1β, tumörnekrosfaktorer och vaskulär endoteltillväxtfaktor
Tidsram: Vid baslinjen och dag 21 av varje behandlingscykel
|
Vid baslinjen och dag 21 av varje behandlingscykel
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fördefinierad utforskande parameter: lungfunktion med hjälp av Forced Expiratory Volume i 1 sekunds test
Tidsram: Vid baslinjen och dag 21 i varje behandlingscykel
|
Påtvingad utgången volym på 1 sekund som procent förutspått enligt ålder, kön och längd
|
Vid baslinjen och dag 21 i varje behandlingscykel
|
|
Förutspecificerad utforskande parameter: livskvalitet med hjälp av Cystic Fibrosis Quality of Life Questionnaire Revised (CFQ-R)
Tidsram: Vid baslinjen och dag 21 i varje behandlingscykel
|
andningssymptompoäng, fysisk domän och hälsoperceptionsdomän
|
Vid baslinjen och dag 21 i varje behandlingscykel
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 februari 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 februari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 maj 2014
Första postat (UPPSKATTA)
20 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
12 juli 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MGU-4HPR-13-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .