Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fenretinidin turvallisuustutkimus aikuispotilailla, joilla on kystinen fibroosi

sunnuntai 10. heinäkuuta 2016 päivittänyt: Elias Matouk

Mukautuva vaiheen I potilaansisäinen fenretinidin annoksen korotustutkimus aikuisilla kystisen fibroosin potilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida fenretinidin uuden oraalisen formulaation nousevien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisille kystistä fibroosia (CF) sairastaville potilaille kerran päivässä 21 päivän ajan (hoitosykli). Tämä tutkimus sisältää enintään kolme (3) annostasoa ja vähintään 7 päivän taukoja hoitojaksojen välillä. Jokaiselta annostasolta otetaan verinäytteitä tutkivaa farmakokineettistä (PK) ja farmakodynaamista (PD) arviointia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla on synnynnäinen välttämättömien rasvahappojen epätasapaino, johon liittyy kohonnut arakidonihappo (AA) taso, laskenut dokosaheksaanihappo (DHA) ja kohonnut AA/DHA-suhde. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että tämä lipidien epätasapaino on CF:n ensisijainen vaikutus, ja sillä on tärkeä rooli infektion ja tulehduksen noidankehässä, joka johtaa hengitysvajaukseen. Fenretinidin, A-vitamiinin johdannaisen, osoitettiin korjaavan AA/DHA-epätasapainoa keuhkoissa ja veriplasmassa spesifisessä CF:n eläinmallissa, mikä vähensi keuhkotulehdusta ja vähensi Pseudomonas aeruginosan aiheuttamien keuhkoinfektioiden vakavuutta.

Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu faasi 1 kliininen tutkimus, jossa arvioidaan enintään 3 suurentavan fenretinidiannosten turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna ja fenretinidin farmakokinetiikkaa kroonisesti kroonisesti CF-potilailla. Pseudomonas aeruginosa -tartunnan saaneita. Yksi 16 kliinisesti vakaan aikuispotilaan kohortti satunnaistetaan joko fenretinidiä tai lumelääkettä saavaan satunnaistusmenetelmään 3:1 (12 aktiivista, 4 lumelääkettä).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Miehet tai naaraat
  • 18 vuotta ja vanhemmat
  • Diagnoosi: Potilailla on oltava kystisen fibroosin diagnoosi (positiivinen hikikloriditesti) tai vahvistus kahdesta geneettisestä mutaatiosta, yksi mutaatio kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijägeenin (CFTR) kahdesta alleelista, joka aiheuttaa kystisen fibroosin
  • Krooninen kystinen fibroosi keuhkosairaus, jonka lähtötilanteen pakotettu tutkimustilavuus yhdessä sekunnissa on yhtä suuri tai suurempi kuin 40 % iän, sukupuolen ja pituuden ennustettu arvo
  • Kliinisesti vakaat potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, eli potilaat ovat vakaat vähintään kuukauden kuluttua keuhkojen pahenemisen onnistumisesta
  • Krooninen keuhkojen Pseudomonas aeruginosa -kolonisaatio ja/tai -infektio (pysyvä mikrobiologinen näyttö ysköksestä viimeisten 6 kuukauden ajalta ennen ilmoittautumista)
  • Haiman toiminta: Potilaan on otettava pankrelipaasilisää, jos hänellä on diagnosoitu haiman vajaatoiminta lääkärin määräämällä tavalla. Entsyymilisää ei tule muuttaa kokeen aikana
  • Naispotilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus: retinoidien mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi raskaana olevat naiset EIVÄT ole kelvollisia
  • Tutkimuspotilaan imettäminen EI ole sallittua
  • Kliinisesti epänormaali munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini > 132 mikromoolia/l
  • Kliinisesti epänormaali maksan toiminta: kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x ULN ja alkalinen fosfataasi (ALP) > 2 x ULN
  • Tunnettu vakava allergia tai herkkyys retinoideille
  • Syöpäkasvain, aktiivinen tai remissiossa, hoidettu tai ei
  • Nyktalopia tai hemeralopia ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa muu vakava verkkokalvon silmäsairaus (esim. retinitis pigmentosa, koroidoretiniitti ja kseroftalmia), mukaan lukien glaukooma
  • Vakavien dermatologisten sairauksien esiintyminen sisääntulon yhteydessä, mukaan lukien tulehdukselliset tai kseroottiset sairaudet, kuten psoriasis tai iktyoosi
  • Aiempi Fenretinide-hoito. Muut retinoidit (esim. A-vitamiinilisät) ovat sallittuja, mutta niiden annosteluohjelman tulee pysyä vakiona koko tutkimuksen ajan
  • Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
  • Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa ja seuranta-aikataulua mistään psykologisesta, perhe-, sosiologisesta tai maantieteellisestä syystä.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia oraalisen kapseliformulaation apuaineille, joita ehdotettiin käytettäväksi tutkimuksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Fenretinidi
Fenretinidia annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 21 peräkkäisenä päivänä korkeintaan kolmessa nousevan annoksen hoitojaksossa, ja jaksojen välillä on vähintään 7 päivän lääkevapaa jakso. Kaksitoista (12) potilasta saa Fenretinidea.
Lääke: Fenretinidi
Fenretinidiä suun kautta otettavat 100 mg:n kapselit, joista kukin valittu annos annetaan kerran päivässä 21 päivän ajan (hoitojakso). Tutkimuksessa arvioidaan enintään kolme päivittäistä kokonaisannostustasoa seuraavasti: 100 mg fenretinidia (yksi kapseli) ensimmäisessä hoitojaksossa, 200 mg fenretinidia (kaksi kapselia) toisessa hoitojaksossa ja 300 mg tai 400 mg fenretinidia ( 3 tai 4 kapselia) valitaan kolmatta hoitojaksoa varten kerättyjen turvallisuus- ja farmakokinetiikkatietojen perusteella.
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Neljä (4) potilasta saa lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
Vastaavaa lumelääkettä käytetään pitämään tutkimuksen kaksoissokkoutena.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suun kautta otettavan fenretinidin nousevien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi, jokainen annos annetaan aikuisille kystistä fibroosia (CF) sairastaville potilaille kerran päivässä (QD) 21 päivän hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: 21 päivän hoitojakson aikana ensimmäisen annoksen otosta (päivä 1) kunkin hoitosyklin viimeiseen päivään (päivä 21)
Muutokset turvallisuustietojen kliinisissä merkeissä ja oireissa 21 päivän hoitojakson aikana, kuten turvallisuustietojen arviointi, mukaan lukien fyysiset tutkimukset, EKG:t, elintoiminnot, keuhkojen toiminta (spirometria), kliiniset laboratoriotulokset, oftalmologisen tilan arviointi ja raportoidut haittatapahtumat. Turvallisuustietoja käytetään annoksen korotusten hyväksymiseen. Enintään kolme (3) Fenretinide-annosta arvioidaan enintään kolmessa (3) 21 päivän hoitojaksossa.
21 päivän hoitojakson aikana ensimmäisen annoksen otosta (päivä 1) kunkin hoitosyklin viimeiseen päivään (päivä 21)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkkeen farmakokineettinen profiili, joka mittaa Cmax:n, Tmax:n, T1/2:n, AUC:n (käyrän alla oleva pinta-ala) ja Css:n (stabiilin tilan pitoisuus) kullekin annostasolle
Aikaikkuna: Kunkin hoitosyklin päivät 1 ja 21
Cmax, Tmax, T 1/2 ja Css (vakaan tilan pitoisuus), kun fenretinidin tavoitetasot plasmassa ovat 1-2 µM farmakokineettisenä/farmakodynaamisena biologisena aktiivisuutena
Kunkin hoitosyklin päivät 1 ja 21
Farmakodynaamiset lipidimarkkerit: plasman arakidonihappo (AA) ja dokosaheksaeenihappo (DHA)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja jokaisen hoitosyklin päivänä 21
Arakidonihappo omega-6-tulehdusta edistävänä rasvahappona ja dokosaheksaeenihappo (DHA) anti-inflammatorisena omega-3-rasvahappona.
Lähtötilanteessa ja jokaisen hoitosyklin päivänä 21
Farmakodynaamiset tulehdusmerkit: immunoglobuliini G, interleukiini 1β, interleukiini 6, interleukiini 8, interleukiini 10, makrofagien tulehduksellinen proteiini-1β, tuumorinekroositekijät ja verisuonten endoteelin kasvutekijä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja jokaisen hoitojakson 21 päivänä
Lähtötilanteessa ja jokaisen hoitojakson 21 päivänä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ennalta määritetty tutkimusparametri: keuhkojen toiminta käyttämällä pakotettua uloshengitystilavuutta 1 sekunnin testissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja jokaisen hoitosyklin päivänä 21
Pakotettu vanhenemistilavuus 1 sekunnissa prosentteina ennustettuna iän, sukupuolen ja pituuden mukaan
Lähtötilanteessa ja jokaisen hoitosyklin päivänä 21
Ennalta määritetty tutkiva parametri: elämänlaatu kystisen fibroosin tarkistetun elämänlaatukyselyn (CFQ-R) avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja jokaisen hoitosyklin päivänä 21
hengitystieoireiden pisteet, fyysinen alue ja terveyshavaintoalue
Lähtötilanteessa ja jokaisen hoitosyklin päivänä 21

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Elias Matouk

Tutkijat

  • Päätutkija: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 20. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 12. heinäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 10. heinäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MGU-4HPR-13-01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa