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Sicherheitsstudie zu Fenretinid bei erwachsenen Patienten mit zystischer Fibrose

10. Juli 2016 aktualisiert von: Elias Matouk

Eine adaptive Phase-I-Intra-Patienten-Dosiseskalationsstudie von Fenretinid bei erwachsenen Patienten mit zystischer Fibrose

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit ansteigender Dosen einer neuartigen oralen Formulierung von Fenretinid bei erwachsenen Patienten mit zystischer Fibrose (CF), einmal täglich über 21 Tage (Behandlungszyklus). Diese Studie umfasst bis zu drei (3) Dosisstufen mit mindestens 7-tägigen Pausen zwischen den Behandlungszyklen. Für jede Dosisstufe werden Blutproben zur explorativen pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Bewertung entnommen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit Mukoviszidose haben ein angeborenes Ungleichgewicht essentieller Fettsäuren mit erhöhten Arachidonsäure (AA)-Spiegeln, verringerten Docosahexaensäure (DHA)-Spiegeln und einem erhöhten AA/DHA-Verhältnis. Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass dieses Lipid-Ungleichgewicht ein primärer Effekt bei CF ist, der eine wichtige Rolle im Teufelskreis von Infektionen und Entzündungen spielt, der zu Atemversagen führt. Es wurde gezeigt, dass Fenretinid, ein Derivat von Vitamin A, das AA/DHA-Ungleichgewicht in Lunge und Blutplasma in einem spezifischen CF-Tiermodell korrigiert, was zu einer Verringerung der Lungenentzündung und einer Verringerung der Schwere von Lungeninfektionen mit Pseudomonas aeruginosa führt.

Dies ist eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von bis zu 3 steigenden oralen Dosen von Fenretinid im Vergleich zu Placebo und zur Bewertung der Pharmakokinetik von Fenretinid bei erwachsenen CF-Patienten mit chronischer Erkrankung mit Pseudomonas aeruginosa infiziert. Eine einzelne Kohorte von 16 klinisch stabilen erwachsenen Patienten wird randomisiert entweder Fenretinid oder Placebo in einem 3:1-Randomisierungsschema (12 aktiv, 4 Placebo) zugeteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Männchen oder Weibchen
  • 18 Jahre und älter
  • Diagnose: Die Patienten müssen eine Diagnose von zystischer Fibrose (positiver Schweißchloridtest) oder die Bestätigung von zwei genetischen Mutationen haben, eine Mutation auf jedem der beiden Allele des Mukoviszidose-Transmembran-Leitfähigkeitsregulators (CFTR)-Gens, das zystische Fibrose verursacht
  • Chronische zystische Fibrose-Lungenerkrankung mit einem forcierten explorativen Basislinienvolumen in einer Sekunde gleich oder höher als 40 % des vorhergesagten Werts für Alter, Geschlecht und Größe
  • Klinisch stabile Patienten werden in die Studie aufgenommen, d. h. stabil mindestens einen Monat nach erfolgreicher Behandlung der Lungenexazerbation
  • Chronische pulmonale Pseudomonas aeruginosa-Kolonisierung und/oder -Infektion (anhaltender mikrobiologischer Nachweis aus dem Sputum in den letzten 6 Monaten vor der Aufnahme)
  • Pankreasfunktion: Der Patient muss eine Pankrelipase-Ergänzung einnehmen, wenn eine vom Arzt verordnete Pankreasinsuffizienz diagnostiziert wird. Die Enzymergänzung sollte während der Studie nicht verändert werden
  • Weibliche Patientinnen sollten während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft: Aufgrund der möglichen teratogenen Wirkungen von Retinoiden sind schwangere Frauen NICHT berechtigt
  • Das Stillen durch die Studienpatientin ist NICHT erlaubt
  • Klinisch abnormale Nierenfunktion: Serum-Kreatinin > 132 Mikromol/l
  • Klinisch abnormale Leberfunktion: Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x ULN und Alkalische Phosphatase (ALP) > 2 x ULN
  • Bekannte Vorgeschichte einer schweren Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Retinoiden
  • Vorhandensein eines Krebstumors, aktiv oder in Remission, behandelt oder nicht
  • Vorhandensein von Nyktalopie oder Hemeralopie bei der Einschreibung oder einer anderen schwerwiegenden ophthalmologischen Erkrankung der Netzhaut (z. B.: Retinitis pigmentosa, Choroidoretinitis und Xerophthalmie), einschließlich Glaukom
  • Vorhandensein schwerwiegender dermatologischer Zustände bei der Einreise, einschließlich entzündlicher oder xerotischer Pathologien wie Psoriasis oder Ichthyose
  • Vorherige Therapie mit Fenretinid. Andere Retinoide (z. B. Vitamin-A-Ergänzungen) sind erlaubt, aber ihr Dosierungsschema sollte während der gesamten Studie konstant bleiben
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
  • Patienten, die aus psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Gründen nicht in der Lage sind, das Studienprotokoll und den Nachsorgeplan einzuhalten.
  • Patienten mit bekannten Allergien gegen Hilfsstoffe in der für die Studie vorgeschlagenen oralen Kapselformulierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Fenretinid
Fenretinid wird einmal täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen in bis zu drei Behandlungszyklen mit ansteigenden Dosen oral verabreicht, wobei zwischen den Zyklen eine arzneimittelfreie Phase von mindestens 7 Tagen eingehalten werden muss. Zwölf (12) Patienten werden mit Fenretinid behandelt.
Arzneimittel: Fenretinid
Orale Fenretinid-Kapseln mit 100 mg, wobei jede ausgewählte Dosis einmal täglich für 21 Tage verabreicht wird (Behandlungszyklus). In der Studie werden bis zu drei Tagesgesamtdosisstufen wie folgt bewertet: 100 mg Fenretinid (eine Kapsel) für den ersten Behandlungszyklus, 200 mg Fenretinid (zwei Kapseln) im zweiten Behandlungszyklus und 300 mg oder 400 mg Fenretinid ( 3 oder 4 Kapseln) werden basierend auf den erhobenen Sicherheits- und PK-Daten für den dritten Behandlungszyklus ausgewählt.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vier (4) Patienten erhalten Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Ein passendes Placebo wird verwendet, um die Studie doppelblind zu halten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit ansteigender Dosen von oralem Fenretinid, wobei jede Dosis erwachsenen Patienten mit zystischer Fibrose (CF) einmal täglich (QD) während eines 21-tägigen Behandlungszyklus verabreicht wird.
Zeitfenster: Während eines 21-tägigen Behandlungszyklus, von der Einnahme der ersten Dosis (Tag 1) bis zum letzten Tag jedes Behandlungszyklus (Tag 21)
Änderungen der klinischen Anzeichen und Symptome von Sicherheitsdaten während eines 21-tägigen Behandlungszyklus, solche Bewertung der Sicherheitsdaten einschließlich körperlicher Untersuchungen, EKGs, Vitalfunktionen, Lungenfunktion (Spirometrie), klinische Laborergebnisse, Beurteilung des ophthalmologischen Zustands und gemeldete Nebenwirkungen. Die Sicherheitsdaten werden verwendet, um Dosiseskalationen zu genehmigen. Bis zu drei (3) Dosen Fenretinid werden in bis zu drei (3) Behandlungszyklen von 21 Tagen bewertet.
Während eines 21-tägigen Behandlungszyklus, von der Einnahme der ersten Dosis (Tag 1) bis zum letzten Tag jedes Behandlungszyklus (Tag 21)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetisches Profil des Arzneimittels, Messung von Cmax, Tmax, T1/2, AUC (Fläche unter der Kurve) und Css (Steady-State-Konzentration) für jede Dosisstufe
Zeitfenster: Tag 1 und 21 jedes Behandlungszyklus
Cmax, Tmax, T 1/2 und Css (Steady-State-Konzentration) mit Ziel-Plasmaspiegeln von Fenretinid 1-2 µM als pharmakokinetische/pharmakodynamische biologische Aktivität
Tag 1 und 21 jedes Behandlungszyklus
Pharmakodynamische Lipidmarker: Plasma-Arachidonsäure (AA) und Docosahexaensäure (DHA)
Zeitfenster: Zu Beginn und an Tag 21 jedes Behandlungszyklus
Arachidonsäure als entzündungsfördernde Omega-6-Fettsäure und Docosahexaensäure (DHA) als entzündungshemmende Omega-3-Fettsäure.
Zu Beginn und an Tag 21 jedes Behandlungszyklus
Pharmakodynamische Entzündungsmarker: Immunglobulin G, Interleukin 1β, Interleukin 6, Interleukin 8, Interleukin 10, Makrophagen-Entzündungsprotein-1β, Tumornekrosefaktoren und vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor
Zeitfenster: Zu Beginn und an Tag 21 jedes Behandlungszyklus
Zu Beginn und an Tag 21 jedes Behandlungszyklus

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorgegebener Untersuchungsparameter: Lungenfunktion unter Verwendung des Tests „Forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde“.
Zeitfenster: Zu Beginn und an Tag 21 jedes Behandlungszyklus
Erzwungenes ausgeatmetes Volumen in 1 Sekunde als prognostizierter Prozentsatz nach Alter, Geschlecht und Größe
Zu Beginn und an Tag 21 jedes Behandlungszyklus
Vorgegebener explorativer Parameter: Lebensqualität unter Verwendung des Fragebogens zur Lebensqualität bei zystischer Fibrose, überarbeitet (CFQ-R)
Zeitfenster: Zu Beginn und an Tag 21 jedes Behandlungszyklus
Respiratory Symptom Score, Physical Domain und Health Perception Domain
Zu Beginn und an Tag 21 jedes Behandlungszyklus

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Elias Matouk

Ermittler

  • Hauptermittler: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

20. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

12. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MGU-4HPR-13-01

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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