Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av fenretinid hos voksne pasienter med cystisk fibrose

10. juli 2016 oppdatert av: Elias Matouk

En adaptiv fase I-studie med doseeskalering for intra-pasienter av fenretinid hos voksne pasienter med cystisk fibrose

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen av stigende doser av en ny oral formulering av Fenretinide til voksne pasienter med cystisk fibrose (CF), én gang daglig i 21 dager (behandlingssyklus). Denne studien vil inkludere opptil tre (3) dosenivåer med minimum 7 dagers pauser mellom behandlingssyklusene. For hvert dosenivå vil det bli samlet inn blodprøver for utforskende farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) evaluering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med cystisk fibrose har en medfødt ubalanse av essensielle fettsyrer, med økte nivåer av arachidonsyre (AA), reduserte nivåer av dokosaheksansyre (DHA) og forhøyet AA/DHA-forhold. En økende mengde bevis tyder på at denne lipidubalansen er en primær effekt ved CF, og spiller en viktig rolle i den onde syklusen av infeksjoner som fører til respirasjonssvikt. Fenretinid, et derivat av vitamin A, ble vist å korrigere AA/DHA-ubalansen i lunger og blodplasma i spesifikke dyremodeller av CF, noe som resulterer i redusert lungebetennelse og reduksjon i alvorlighetsgraden av lungeinfeksjoner med Pseudomonas aeruginosa.

Dette er en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert klinisk fase 1 studie for å evaluere sikkerheten og toleransen av opptil 3 økende orale doser Fenretinide sammenlignet med placebo, og for å evaluere farmakokinetikken til Fenretinide hos voksne CF-pasienter kronisk. infisert med Pseudomonas aeruginosa. En enkelt kohort på 16 klinisk stabile voksne pasienter vil bli randomisert til enten Fenretinid eller placebo, i et 3:1 randomiseringsskjema (12 aktive, 4 placebo).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke
  • Hanner eller hunner
  • 18 år og eldre
  • Diagnose: Pasienter må ha en diagnose av cystisk fibrose (positiv svettekloridtest) eller bekreftelse av to genetiske mutasjoner, en mutasjon på hver av de to allelene av CFTR-genet (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) som forårsaker cystisk fibrose
  • Kronisk cystisk fibrose lungesykdom med baseline tvungen undersøkelsesvolum på ett sekund lik eller bedre enn 40 % anslått verdi for alder, kjønn og høyde
  • Klinisk stabile pasienter vil bli registrert i studien, dvs. stabile minst en måned etter vellykket behandling av lungeforverring
  • Kronisk pulmonal Pseudomonas aeruginosa kolonisering og/eller infeksjon (vedvarende mikrobiologiske bevis fra sputum de siste 6 månedene, før innmelding)
  • Bukspyttkjertelfunksjon: Pasienten må ta tilskudd av pankrelipase hvis diagnostisert med pankreasinsuffisiens som foreskrevet av lege. Enzymtilskudd bør ikke modifiseres under forsøket
  • Kvinnelige pasienter bør bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet: på grunn av de potensielle teratogene effektene av retinoider, er gravide IKKE kvalifisert
  • Amming av studiepasient er IKKE tillatt
  • Klinisk unormal nyrefunksjon: Serumkreatinin > 132 mikromol/L
  • Klinisk unormal leverfunksjon: Total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN og alkalisk fosfatase (ALP) > 2 x ULN
  • Kjent historie med alvorlig allergi eller følsomhet for retinoider
  • Tilstedeværelse av en kreftsvulst, aktiv eller i remisjon, behandlet eller ikke
  • Tilstedeværelse av nyktalopi eller hemeralopi ved innmelding, eller enhver annen alvorlig retinal, oftalmologisk tilstand (f.eks. retinitis pigmentosa, choroidoretinitis og xerophthalmia), inkludert glaukom
  • Tilstedeværelse av alvorlige dermatologiske tilstander ved innreise, inkludert inflammatoriske eller xerotiske patologier som psoriasis eller iktyose
  • Tidligere behandling med fenretinid. Andre retinoider (f.eks. vitamin A-tilskudd) er tillatt, men doseringsregimet bør forbli konstant gjennom hele studien
  • Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før påmelding
  • Pasienter som, etter utrederens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien
  • Pasienter som ikke er i stand til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsplanen av noen psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske årsaker.
  • Pasienter med kjente allergier mot hjelpestoffer i den orale kapselformuleringen foreslo å bli brukt i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fenretinid
Fenretinid vil bli administrert oralt én gang daglig i 21 påfølgende dager, i opptil tre behandlingssykluser med stigende doser, med minimum 7 dagers legemiddelfri periode mellom syklusene. Tolv (12) pasienter skal på Fenretinide.
Legemiddel: Fenretinid
Fenretinid orale kapsler på 100 mg, hver valgt dose administreres én gang daglig i 21 dager (behandlingssyklus). Opptil tre totale daglige dosenivåer vil bli vurdert i studien, som følger: 100 mg fenretinid (én kapsel) for den første behandlingssyklusen, 200 mg fenretinid (to kapsler) i den andre behandlingssyklusen, og 300 mg eller 400 mg fenretinid ( 3 eller 4 kapsler) vil bli valgt for den tredje behandlingssyklusen, basert på sikkerhets- og farmakokinetiske data som er samlet inn.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Fire (4) pasienter vil være på placebo.
Legemiddel: Placebo
En matchende placebo vil bli brukt for å holde studien dobbeltblind.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av sikkerheten og toleransen til stigende doser av oralt fenretinid, hver dose skal administreres til voksne pasienter med cystisk fibrose (CF) én gang daglig (QD) i løpet av en 21 dagers behandlingssyklus.
Tidsramme: I løpet av en 21 dagers behandlingssyklus, fra tidspunktet for inntak av første dose (dag 1) til siste dag i hver behandlingssyklus (dag 21)
Endringer i kliniske tegn og symptomer på sikkerhetsdata i løpet av en 21 dagers behandlingssyklus, slik sikkerhetsdatavurdering inkludert fysiske undersøkelser, EKG, vitale tegn, lungefunksjon (spirometri), kliniske laboratorieresultater, vurdering av oftalmologisk tilstand og rapporterte bivirkninger. Sikkerhetsdataene vil bli brukt til å godkjenne doseeskaleringer. Opptil tre (3) doser av Fenretinid vil bli vurdert i opptil tre (3) behandlingssykluser på 21 dager.
I løpet av en 21 dagers behandlingssyklus, fra tidspunktet for inntak av første dose (dag 1) til siste dag i hver behandlingssyklus (dag 21)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Legemidlets farmakokinetiske profil, som måler Cmax, Tmax, T1/2, AUC (areal under kurven) og Css (steady state-konsentrasjon), for hvert dosenivå
Tidsramme: Dag 1 og 21 i hver behandlingssyklus
Cmax, Tmax, T 1/2 og Css (steady state-konsentrasjon) med målplasmanivåer av Fenretinide 1-2 µM som en farmakokinetisk/farmakodynamisk biologisk aktivitet
Dag 1 og 21 i hver behandlingssyklus
Farmakodynamiske lipidmarkører: plasma arachidonsyre (AA) og dokosaheksaensyre (DHA)
Tidsramme: Ved baseline og dag 21 i hver behandlingssyklus
Arakidonsyre som omega-6 proinflammatorisk fettsyre og Docosahexaensyre (DHA) som en omega-3 antiinflammatorisk fettsyre.
Ved baseline og dag 21 i hver behandlingssyklus
Farmakodynamiske inflammatoriske markører: Immunoglobulin G, Interleukin 1β, Interleukin 6, Interleukin 8, Interleukin 10, Macrophage inflammatory protein-1β, Tumornekrosefaktorer og vaskulær endotelvekstfaktor
Tidsramme: Ved baseline og dag 21 i hver behandlingssyklus
Ved baseline og dag 21 i hver behandlingssyklus

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forhåndsspesifisert eksplorasjonsparameter: lungefunksjon ved bruk av Forced Expiratory Volume i 1 sekunds test
Tidsramme: Ved baseline og dag 21 i hver behandlingssyklus
Tvunget utløpt volum på 1 sekund som prosent spådd i henhold til alder, kjønn og høyde
Ved baseline og dag 21 i hver behandlingssyklus
Forhåndsspesifisert utforskende parameter: livskvalitet ved bruk av Cystic Fibrosis Quality of life Questionnaire Revised (CFQ-R)
Tidsramme: Ved baseline og dag 21 i hver behandlingssyklus
respiratorisk symptomscore, fysisk domene og helsepersepsjonsdomene
Ved baseline og dag 21 i hver behandlingssyklus

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Elias Matouk

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

20. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

12. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MGU-4HPR-13-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på Fenretinid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere