Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van fenretinide bij volwassen patiënten met cystische fibrose

10 juli 2016 bijgewerkt door: Elias Matouk

Een adaptieve fase I intra-patiënt dosisescalatiestudie van fenretinide bij volwassen patiënten met cystische fibrose

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van stijgende doses van een nieuwe orale formulering van Fenretinide voor volwassen patiënten met cystische fibrose (CF), eenmaal daags gedurende 21 dagen (behandelingscyclus). Deze studie omvat maximaal drie (3) dosisniveaus met een pauze van minimaal 7 dagen tussen de behandelingscycli. Voor elk dosisniveau zullen bloedmonsters worden verzameld voor verkennende farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) evaluatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met cystische fibrose hebben een aangeboren disbalans van essentiële vetzuren, met verhoogde arachidonzuur (AA)-spiegels, verlaagde docosahexaanzuur (DHA)-spiegels en verhoogde AA/DHA-ratio. Een toenemende hoeveelheid bewijs suggereert dat deze onbalans in lipiden een primair effect is bij CF en een belangrijke rol speelt in de vicieuze cirkel van infectie en ontsteking die leidt tot ademhalingsfalen. Fenretinide, een derivaat van vitamine A, corrigeerde de AA/DHA-onevenwichtigheid in longen en bloedplasma in een specifiek diermodel van CF, wat resulteerde in verminderde longontsteking en afname van de ernst van longinfecties met Pseudomonas aeruginosa.

Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van tot 3 toenemende orale doses fenretinide te evalueren in vergelijking met placebo, en om de farmacokinetiek van fenretinide bij volwassen CF-patiënten chronisch te evalueren. besmet met Pseudomonas aeruginosa. Een enkel cohort van 16 klinisch stabiele volwassen patiënten zal worden gerandomiseerd naar ofwel Fenretinide ofwel placebo, in een 3:1 randomisatieschema (12 actieve, 4 placebo).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Mannetjes of vrouwtjes
  • 18 jaar en ouder
  • Diagnose: Patiënten moeten een diagnose hebben van cystische fibrose (positieve zweetchloridetest) of bevestiging van twee genetische mutaties, één mutatie op elk van de twee allelen van het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-gen dat cystic fibrosis veroorzaakt
  • Chronische cystic fibrosis longziekte met baseline geforceerd verkennend volume in één seconde gelijk aan of groter dan 40% voorspelde waarde voor leeftijd, geslacht en lengte
  • Klinisch stabiele patiënten zullen worden opgenomen in de studie, d.w.z. stabiel ten minste één maand na succesvolle behandeling van pulmonale exacerbatie
  • Chronische pulmonale Pseudomonas aeruginosa kolonisatie en/of infectie (aanhoudend microbiologisch bewijs van sputum gedurende de afgelopen 6 maanden, voorafgaand aan inschrijving)
  • Pancreasfunctie: Patiënt moet pancrelipase-suppletie nemen als de diagnose pancreasinsufficiëntie wordt gesteld, zoals voorgeschreven door een arts. Enzympuppletie mag tijdens de proef niet worden gewijzigd
  • Vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap: vanwege de mogelijke teratogene effecten van retinoïden komen zwangere vrouwen NIET in aanmerking
  • Borstvoeding door studiepatiënt is NIET toegestaan
  • Klinisch abnormale nierfunctie: serumcreatinine > 132 micromol/L
  • Klinisch abnormale leverfunctie: totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN), alanine-aminotransferase (ALAT) en/of aspartaat-aminotransferase (AST) > 3 x ULN en alkalische fosfatase (ALP) > 2 x ULN
  • Bekende geschiedenis van een ernstige allergie of gevoeligheid voor retinoïden
  • Aanwezigheid van een kankergezwel, actief of in remissie, behandeld of niet
  • Aanwezigheid van nyctalopie of hemeralopie bij inschrijving, of enige andere ernstige retinale oftalmologische aandoening (bijv.: retinitis pigmentosa, choroidoretinitis en xeroftalmie), inclusief glaucoom
  • Aanwezigheid van ernstige dermatologische aandoeningen bij binnenkomst, waaronder inflammatoire of xerotische pathologieën zoals psoriasis of ichthyosis
  • Voorafgaande therapie met Fenretinide. Andere retinoïden (bijv. vitamine A-supplementen) zijn toegestaan, maar hun doseringsregime moet tijdens het onderzoek constant blijven
  • Deelname aan een ander klinisch geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
  • Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek
  • Patiënten die om psychologische, familiale, sociologische of geografische redenen niet in staat zijn het onderzoeksprotocol en het follow-upschema na te leven.
  • Patiënten met bekende allergieën voor hulpstoffen in de orale capsuleformulering stelden voor om in het onderzoek te worden gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Fenretinide
Fenretinide wordt gedurende 21 opeenvolgende dagen eenmaal daags oraal toegediend, in maximaal drie behandelingscycli met oplopende doses, met een minimum van 7 dagen medicijnvrije periode tussen de cycli. Twaalf (12) patiënten krijgen Fenretinide.
Geneesmiddel: Fenretinide
Fenretinide capsules voor oraal gebruik van 100 mg, waarbij elke geselecteerde dosis eenmaal daags wordt toegediend gedurende 21 dagen (behandelingscyclus). In het onderzoek worden maximaal drie totale dagelijkse dosisniveaus beoordeeld, namelijk: 100 mg fenretinide (één capsule) voor de eerste behandelingscyclus, 200 mg fenretinide (twee capsules) in de tweede behandelingscyclus en 300 mg of 400 mg fenretinide ( 3 of 4 capsules) worden geselecteerd voor de derde behandelingscyclus, op basis van verzamelde veiligheids- en PK-gegevens.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vier (4) patiënten krijgen Placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Er zal een bijpassende placebo worden gebruikt om de studie dubbelblind te houden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende doses oraal fenretinide, waarbij elke dosis eenmaal daags (QD) moet worden toegediend aan volwassen patiënten met cystische fibrose (CF) gedurende een behandelingscyclus van 21 dagen.
Tijdsspanne: Tijdens een behandelingscyclus van 21 dagen, vanaf het moment van inname van de eerste dosis (dag 1) tot de laatste dag van elke behandelingscyclus (dag 21)
Veranderingen in klinische tekenen en symptomen van veiligheidsgegevens tijdens een behandelingscyclus van 21 dagen, dergelijke beoordeling van veiligheidsgegevens inclusief lichamelijk onderzoek, ECG's, vitale functies, longfunctie (spirometrie), klinische laboratoriumresultaten, beoordeling van oftalmologische toestand en gemelde bijwerkingen. De veiligheidsgegevens zullen worden gebruikt om dosisescalaties toe te staan. Maximaal drie (3) doses Fenretinide worden beoordeeld in maximaal drie (3) behandelingscycli van 21 dagen.
Tijdens een behandelingscyclus van 21 dagen, vanaf het moment van inname van de eerste dosis (dag 1) tot de laatste dag van elke behandelingscyclus (dag 21)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetisch profiel van het geneesmiddel, meting van Cmax, Tmax, T1/2, AUC (area under the curve) en Css (steady state-concentratie), voor elk dosisniveau
Tijdsspanne: Dag 1 en 21 van elke behandelingscyclus
Cmax, Tmax, T 1/2 en Css (steady state-concentratie) met beoogde plasmaspiegels van fenretinide 1-2 µM als een farmacokinetische/farmacodynamische biologische activiteit
Dag 1 en 21 van elke behandelingscyclus
Farmacodynamische lipidenmarkers: plasma arachidonzuur (AA) en docosahexaeenzuur (DHA)
Tijdsspanne: Bij aanvang en dag 21 van elke behandelingscyclus
Arachidonzuur als omega-6 ontstekingsbevorderend vetzuur en docosahexaeenzuur (DHA) als omega-3 ontstekingsremmend vetzuur.
Bij aanvang en dag 21 van elke behandelingscyclus
Farmacodynamische ontstekingsmarkers: immunoglobuline G, interleukine 1β, interleukine 6, interleukine 8, interleukine 10, macrofaag inflammatoir eiwit-1β, tumornecrosefactoren en vasculaire endotheliale groeifactor
Tijdsspanne: Bij aanvang en dag 21 van elke behandelingscyclus
Bij aanvang en dag 21 van elke behandelingscyclus

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vooraf gespecificeerde verkennende parameter: longfunctie met behulp van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde-test
Tijdsspanne: Bij aanvang en dag 21 van elke behandelingscyclus
Geforceerd uitgeademd volume in 1 seconde als voorspeld percentage op basis van leeftijd, geslacht en lengte
Bij aanvang en dag 21 van elke behandelingscyclus
Vooraf gespecificeerde verkennende parameter: kwaliteit van leven met behulp van de Cystic Fibrosis Quality of life Questionnaire Revised (CFQ-R)
Tijdsspanne: Bij aanvang en dag 21 van elke behandelingscyclus
ademhalingssymptoomscore, fysiek domein en gezondheidsperceptiedomein
Bij aanvang en dag 21 van elke behandelingscyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Elias Matouk

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

12 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2016

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MGU-4HPR-13-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren