芬维A胺在成年囊性纤维化患者中的安全性研究
2016年7月10日 更新者：Elias Matouk
芬维A胺在成人囊性纤维化患者中的适应性 I 期患者体内剂量递增研究
本研究的目的是评估成人囊性纤维化 (CF) 患者增加芬维A胺新型口服制剂剂量的安全性和耐受性，每天一次，持续 21 天（治疗周期）。
该研究将包括最多三 (3) 个剂量水平，治疗周期之间至少有 7 天的休息时间。
对于每个剂量水平，将收集血液样本用于探索性药代动力学（PK）和药效学（PD）评估。
研究概览
详细说明
囊性纤维化患者具有先天性必需脂肪酸失衡，花生四烯酸 (AA) 水平升高、二十二碳六烯酸 (DHA) 水平降低以及 AA/DHA 比率升高。 越来越多的证据表明，这种脂质失衡是 CF 的主要影响，在导致呼吸衰竭的感染-炎症恶性循环中起着重要作用。 芬维A胺是维生素 A 的衍生物，在特定的 CF 动物模型中被证明可以纠正肺部和血浆中的 AA/DHA 失衡，从而减少肺部炎症并降低铜绿假单胞菌肺部感染的严重程度。
这是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的 1 期临床研究，旨在评估与安慰剂相比最多增加 3 次口服剂量的芬维A胺的安全性和耐受性，并评估芬维A胺在成年 CF 患者中的长期药代动力学感染铜绿假单胞菌。 一个由 16 名临床稳定的成年患者组成的队列将按照 3:1 随机化方案（12 名活跃患者，4 名安慰剂）随机分配至芬维A胺或安慰剂组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 男性或女性
- 18岁及以上
- 诊断：患者必须诊断为囊性纤维化（汗液氯化物试验阳性）或确认有两种基因突变，导致囊性纤维化的囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因的两个等位基因各有一个突变
- 慢性囊性纤维化肺病，一秒钟内的基线强制探查体积等于或优于年龄、性别和身高预测值的 40%
- 临床稳定的患者将被纳入研究，即在成功治疗肺部恶化后稳定至少一个月
- 慢性肺部铜绿假单胞菌定植和/或感染（入组前过去 6 个月持续的痰液微生物学证据）
- 胰腺功能：如果按照医生的规定诊断为胰腺功能不全，则患者必须服用胰脂肪酶补充剂。 试验期间不应修改酶补充剂
- 女性患者在研究期间应采取有效的避孕方法。
排除标准：
- 怀孕：由于类视黄醇的潜在致畸作用，孕妇不符合条件
- 不允许研究患者进行母乳喂养
- 临床肾功能异常：血清肌酐 > 132 微摩尔/升
- 肝功能临床异常：总胆红素 >1.5 x 正常范围上限 (ULN)，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 x ULN 和碱性磷酸酶 (ALP) > 2 x ULN
- 已知对类视黄醇严重过敏或敏感的病史
- 存在癌性肿瘤，活跃或缓解，治疗或未治疗
- 入组时存在夜盲症或早盲症，或任何其他严重的视网膜、眼科疾病（例如：色素性视网膜炎、脉络膜视网膜炎和干眼症），包括青光眼
- 进入时存在严重的皮肤病，包括炎症或干燥病症，如牛皮癣或鱼鳞病
- 先前使用芬维A胺治疗。 允许使用其他类视黄醇（例如：维生素 A 补充剂），但其剂量方案在整个研究过程中应保持不变
- 入组前30天内参加过另一项药物临床试验
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者
- 由于任何心理、家庭、社会或地理原因无法遵守研究方案和随访时间表的患者。
- 已知对拟用于研究的口服胶囊制剂中的赋形剂过敏的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：芬维A胺
Fenretinide 将每天口服一次，连续 21 天，最多三个递增剂量的治疗周期，周期之间至少有 7 天的无药期。
十二 (12) 名患者将服用芬维A胺。
|
芬维A胺口服胶囊100mg，每个选定的剂量每天给药一次，持续21天（治疗周期）。
研究中将评估多达三个每日总剂量水平，如下所示：第一个治疗周期为 100mg 芬维A胺（一个胶囊），第二个治疗周期为 200mg Fenretinide（两个胶囊），以及 300mg 或 400mg Fenretinide（根据收集的安全性和 PK 数据，将选择 3 或 4 粒胶囊）用于第三个治疗周期。
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
四 (4) 名患者将服用安慰剂。
|
匹配的安慰剂将用于保持双盲研究。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估递增口服芬维A胺剂量的安全性和耐受性，在 21 天的治疗周期中，每个剂量每天一次 (QD) 给予成人囊性纤维化 (CF) 患者。
大体时间：在 21 天的治疗周期中，从服用第一剂（第 1 天）到每个治疗周期的最后一天（第 21 天）
|
在 21 天的治疗周期内安全数据的临床体征和症状的变化，此类安全数据评估包括身体检查、心电图、生命体征、肺功能（肺活量测定）、临床实验室结果、眼科状况评估和报告的不良事件。
安全数据将用于授权剂量递增。
将在最多三 (3) 个 21 天的治疗周期中评估最多三 (3) 个剂量的芬维A胺。
|
在 21 天的治疗周期中，从服用第一剂（第 1 天）到每个治疗周期的最后一天（第 21 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
药物的药代动力学特征，测量每个剂量水平的 Cmax、Tmax、T1/2、AUC（曲线下面积）和 Css（稳态浓度）
大体时间：每个治疗周期的第 1 天和第 21 天
|
Cmax、Tmax、T 1/2 和 Css（稳态浓度），芬维A胺的目标血浆水平为 1-2 µM 作为药代动力学/药效学生物活性
|
每个治疗周期的第 1 天和第 21 天
|
|
药效学脂质标志物：血浆花生四烯酸 (AA) 和二十二碳六烯酸 (DHA)
大体时间：在每个治疗周期的基线和第 21 天
|
花生四烯酸作为 omega-6 促炎脂肪酸，二十二碳六烯酸 (DHA) 作为 omega-3 抗炎脂肪酸。
|
在每个治疗周期的基线和第 21 天
|
|
药效炎症标志物：免疫球蛋白G、白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素10、巨噬细胞炎症蛋白-1β、肿瘤坏死因子和血管内皮生长因子
大体时间：在每个治疗 t 周期的基线和第 21 天
|
在每个治疗 t 周期的基线和第 21 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
预先指定的探索性参数：在 1 秒测试中使用用力呼气量的肺功能
大体时间：在每个治疗周期的基线和第 21 天
|
根据年龄、性别和身高预测的 1 秒用力呼气量百分比
|
在每个治疗周期的基线和第 21 天
|
|
预先指定的探索性参数：使用囊性纤维化生活质量问卷修订版 (CFQ-R) 的生活质量
大体时间：在每个治疗周期的基线和第 21 天
|
呼吸道症状评分、物理域和健康感知域
|
在每个治疗周期的基线和第 21 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Elias Matouk, MD、Montreal Chest Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年2月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月19日
首次发布 (估计)
2014年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月10日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.