Estudo de Segurança da Fenretinida em Pacientes Adultos com Fibrose Cística
10 de julho de 2016 atualizado por: Elias Matouk
Um estudo adaptativo de escalonamento de dose intrapaciente de fase I de fenretinida em pacientes adultos com fibrose cística
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes de uma nova formulação oral de Fenretinida para pacientes adultos com fibrose cística (FC), uma vez ao dia por 21 dias (ciclo de tratamento).
Este estudo incluirá até três (3) níveis de dose com intervalos mínimos de 7 dias entre os ciclos de tratamento.
Para cada nível de dose, amostras de sangue serão coletadas para avaliação exploratória farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com fibrose cística apresentam um desequilíbrio inato de ácidos graxos essenciais, com aumento dos níveis de ácido araquidônico (AA), diminuição dos níveis de ácido docosaexanóico (DHA) e elevação da relação AA/DHA. Uma quantidade crescente de evidências sugere que esse desequilíbrio lipídico é um efeito primário na FC, desempenhando um papel importante no ciclo vicioso infecção-inflamação que leva à insuficiência respiratória. A fenretinida, um derivado da vitamina A, demonstrou corrigir o desequilíbrio AA/DHA nos pulmões e no plasma sanguíneo em modelos animais específicos de FC, resultando em redução da inflamação pulmonar e diminuição da gravidade das infecções pulmonares por Pseudomonas aeruginosa.
Este é um estudo clínico de Fase 1 de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a tolerabilidade de até 3 doses orais crescentes de fenretinida em comparação com o placebo e para avaliar a farmacocinética da fenretinida em pacientes adultos com FC crônica infectados por Pseudomonas aeruginosa. Uma única coorte de 16 pacientes adultos clinicamente estáveis será randomizada para fenretinida ou placebo, em um esquema de randomização 3:1 (12 ativos, 4 placebo).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- machos ou fêmeas
- 18 anos ou mais
- Diagnóstico: Os pacientes devem ter um diagnóstico de fibrose cística (teste de cloreto de suor positivo) ou confirmação de duas mutações genéticas, uma mutação em cada um dos dois alelos do gene do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) que causa a fibrose cística
- Doença pulmonar de fibrose cística crônica com Volume Exploratório Forçado basal em um segundo igual ou superior a 40% do valor previsto para idade, sexo e altura
- Pacientes clinicamente estáveis serão incluídos no estudo, ou seja, estáveis pelo menos um mês após o tratamento bem-sucedido da exacerbação pulmonar
- Colonização e/ou infecção pulmonar crônica por Pseudomonas aeruginosa (evidência microbiológica sustentada de escarro nos últimos 6 meses, antes da inscrição)
- Função pancreática: O paciente deve tomar suplementação de pancrelipase se diagnosticado com insuficiência pancreática conforme prescrito por um médico. A suplementação enzimática não deve ser modificada durante o ensaio
- As pacientes do sexo feminino devem estar usando um método contraceptivo eficaz durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Gravidez: devido aos potenciais efeitos teratogênicos dos retinóides, mulheres grávidas NÃO são elegíveis
- A amamentação pela paciente do estudo NÃO é permitida
- Função renal clinicamente anormal: Creatinina sérica > 132 micromoles/L
- Função hepática clinicamente anormal: bilirrubina total > 1,5 x limite superior da faixa normal (ULN), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 x LSN e fosfatase alcalina (ALP) > 2 x LSN
- História conhecida de alergia grave ou sensibilidade a retinóides
- Presença de tumor cancerígeno, ativo ou em remissão, tratado ou não
- Presença de nictalopia ou hemeralopia na inscrição, ou qualquer outra condição oftalmológica retiniana grave (por exemplo: retinite pigmentosa, coridorretinite e xeroftalmia), incluindo glaucoma
- Presença de condições dermatológicas graves à entrada, incluindo patologias inflamatórias ou xeróticas, como psoríase ou ictiose
- Terapia prévia com Fenretinida. Outros retinóides (por exemplo: suplementos de vitamina A) são permitidos, mas seu regime de dosagem deve permanecer constante ao longo do estudo
- Participação em outro ensaio clínico de medicamento até 30 dias antes da inscrição
- Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
- Pacientes incapazes de cumprir o protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento por qualquer motivo psicológico, familiar, sociológico ou geográfico.
- Pacientes com alergia conhecida aos excipientes da formulação oral em cápsula proposta para uso no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Fenretinida
A fenretinida será administrada por via oral uma vez ao dia durante 21 dias consecutivos, em até três ciclos de tratamento de doses crescentes, com intervalo mínimo de 7 dias sem droga entre os ciclos.
Doze (12) pacientes estarão em fenretinida.
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Fenretinida cápsulas orais de 100 mg, sendo cada dose selecionada administrada uma vez ao dia durante 21 dias (ciclo de tratamento).
Até três níveis totais de dose diária serão avaliados no estudo, como segue: 100mg de fenretinida (uma cápsula) para o primeiro ciclo de tratamento, 200mg de fenretinida (duas cápsulas) no segundo ciclo de tratamento e 300mg ou 400mg de fenretinida ( 3 ou 4 cápsulas) serão selecionados para o terceiro ciclo de tratamento, com base nos dados de segurança e farmacocinética coletados.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Quatro (4) pacientes estarão em placebo.
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Um placebo correspondente será usado para manter o estudo duplo-cego.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da segurança e tolerabilidade de doses crescentes de fenretinida oral, cada dose a ser administrada a pacientes adultos com fibrose cística (FC) uma vez ao dia (QD) durante um ciclo de tratamento de 21 dias.
Prazo: Durante um ciclo de tratamento de 21 dias, desde a administração da primeira dose (Dia 1) até o último dia de cada ciclo de tratamento (Dia 21)
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Alterações nos sinais e sintomas clínicos de dados de segurança durante um ciclo de tratamento de 21 dias, tais como avaliação de dados de segurança, incluindo exames físicos, ECGs, sinais vitais, função pulmonar (espirometria), resultados laboratoriais clínicos, avaliação da condição oftalmológica e eventos adversos relatados.
Os dados de segurança serão usados para autorizar aumentos de dose.
Até três (3) doses de Fenretinida serão avaliadas em até três (3) ciclos de tratamento de 21 dias.
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Durante um ciclo de tratamento de 21 dias, desde a administração da primeira dose (Dia 1) até o último dia de cada ciclo de tratamento (Dia 21)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil farmacocinético da droga, medindo Cmax, Tmax, T1/2, AUC (área sob a curva) e Css (concentração no estado estacionário), para cada dose
Prazo: Dia 1 e 21 de cada ciclo de tratamento
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Cmax, Tmax, T 1/2 e Css (concentração no estado estacionário) com níveis plasmáticos alvo de Fenretinida 1-2 µM como uma atividade biológica farmacocinética/farmacodinâmica
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Dia 1 e 21 de cada ciclo de tratamento
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Marcadores lipídicos farmacodinâmicos: ácido araquidônico (AA) plasmático e ácido docosahexaenóico (DHA)
Prazo: No início e no dia 21 de cada ciclo de tratamento
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Ácido Araquidônico como ácido graxo pró-inflamatório ômega-6 e Ácido Docosahexaenóico (DHA) como um ácido graxo anti-inflamatório ômega-3.
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No início e no dia 21 de cada ciclo de tratamento
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Marcadores inflamatórios farmacodinâmicos: Imunoglobulina G, Interleucina 1β, Interleucina 6, Interleucina 8, Interleucina 10, proteína inflamatória macrófaga-1β, fatores de necrose tumoral e fator de crescimento endotelial vascular
Prazo: Na linha de base e no dia 21 de cada ciclo t de tratamento
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Na linha de base e no dia 21 de cada ciclo t de tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetro exploratório pré-especificado: função pulmonar usando o teste de Volume Expiratório Forçado em 1 segundo
Prazo: No início e no dia 21 de cada ciclo de tratamento
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Volume expirado forçado em 1 segundo como percentual previsto de acordo com idade, sexo e altura
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No início e no dia 21 de cada ciclo de tratamento
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Parâmetro exploratório pré-especificado: qualidade de vida usando o Questionário de Qualidade de Vida de Fibrose Cística Revisado (CFQ-R)
Prazo: No início e no dia 21 de cada ciclo de tratamento
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escore de sintomas respiratórios, domínio físico e domínio de percepção de saúde
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No início e no dia 21 de cada ciclo de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
12 de julho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes de proteção
- Agentes Anticarcinogênicos
- Fenretinida
Outros números de identificação do estudo
- MGU-4HPR-13-01
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