심장 수술 환자의 Heme Arginate (HACS)
심장 수술을 계획 중인 환자의 헴 아르기네이트에 대한 제2상 연구
에딘버러 왕립병원의 심장 수술 환자 4,500명 이상에 대한 최근 분석에 따르면 급성 신장 손상(AKI)은 상대적으로 흔한 수술 후 합병증일 뿐만 아니라 장기 입원 및 사망 위험 증가와 관련이 있음이 확인되었습니다. 현재 지지 요법 외에는 특별한 치료법이 없습니다.
실험실 연구에서 인간 사용이 허가된 약물인 heme arginate(HA)는 항염증 효소 hemeoxygenase-1(HO-1)을 상향 조절하고 노화된 쥐를 급성 신장 손상으로부터 보호하는 것으로 나타났습니다.
이 연구는 이 연구를 인간 영역으로 가져올 것입니다. HA의 최소 유효 용량을 평가하고 이 특정 환자 그룹에서 안전성을 확인하는 것을 목표로 합니다. 이것은 HA가 심장 수술을 받을 예정인 환자의 AKI를 감소시키기 위한 잠재적인 보호 치료가 될 수 있는지 조사하는 다음 단계가 될 것입니다.
심장 수술을 받을 예정이고 60세 이상인 환자가 연구에 포함되도록 접근할 것입니다. 동의하는 경우, 1mg/kg 또는 3mg/kg 용량의 HA를 받도록 무작위로 배정됩니다. 각 그룹에는 10명의 환자가 있을 것입니다.
연구 약물을 투여하기 직전, 투여 후 6시간, 24시간 및 7일에 혈액 검사를 실시할 것입니다. 이 샘플은 다양한 용량에서 HO-1에 대한 HA의 효과를 조사하는 데 사용되며 약물 안전성을 검증합니다. HA가 현재 급성 포르피린증에 대해 허가된 대로 사용될 때 우수한 안전성 프로파일을 갖지만 약물의 모든 부작용이 평가될 것입니다. 염증을 평가하고 AKI의 소변 바이오마커를 정량화하기 위해 소변 샘플도 수집됩니다. 이것은 AKI의 위험이 높은 심장 수술 환자에서 HA의 무작위 임상 시험을 위한 장면을 설정합니다.
연구 개요
상세 설명
AKI는 상당한 이환율과 사망률을 수반하는 일반적인 상태이며 지지 요법 외에는 현재 치료법이 없습니다.
심장 수술은 경피적 관상동맥 중재술의 개선에도 불구하고 가장 심각한 관상동맥 질환의 혈관재생술에 대한 치료의 표준으로 남아 있습니다. 그러한 수술의 본질은 허혈성 신장 손상을 부여하며 AKI는 비교적 흔한 합병증입니다. 그러나 보고된 심장 수술 후 AKI 발병률은 사용된 진단 기준에 따라 크게 다릅니다. Edinburgh의 Royal Infirmary에서 5년 동안 4572명의 심장 수술 환자에 대한 최근 후향적 분석에서 12.4%가 수술 후 AKIN 기준에 따라 AKI를 개발한 것으로 나타났습니다. 이는 사망 위험 증가 및 입원 기간 연장과 관련이 있습니다.
허혈 재관류 손상(IRI)의 생쥐 모델에 대한 전임상 연구는 항염증 효소 HO-1이 치료 개입을 위한 잠재적 표적으로서 관심이 있음을 입증했습니다. Heme arginate(HA)는 급성 포르피린증 치료제로 사람이 사용할 수 있도록 허가된 약물입니다. HA는 HO-1을 상향 조절하고 IRI의 마우스 모델에서 부상을 입기 전에 IRI를 개선합니다. 1상 임상 시험에서 HA는 HO-1을 상향 조절하는 것으로 나타났으며 내약성이 우수합니다.
이것은 심장 수술을 받을 예정인 환자의 Heme arginate(HA)에 대한 단일 맹검 무작위 시험입니다. 이 연구의 목적은 이 환자 코호트에서 HO-1 상향 조절 및 안전성에서 HA의 효능을 조사하는 것입니다. 이것은 심장 수술을 받는 환자의 AKI에 대한 예방 치료로서 HA의 추가 임상 시험을 알릴 것입니다.
행동 양식
적격 환자는 60세 이상의 심장 흉부 외래 환자 클리닉 평가에서 확인된 선택적 심장 수술을 계획한 환자입니다.
HA(3mg/kg)는 건강한 젊은 지원자에서 투여 후 24시간에 HO-1 mRNA를 최대 2배까지 상향 조절합니다. 웨스턴 블롯에 의해 HO-1 단백질의 적어도 2배 상향조절을 검출하기 위한 80% 전력(p<0.05에서)에 기초한 전력 계산은 10개의 2개 그룹을 필요로 한다(표준 편차(SD)를 ±1.5x로 가정). 20명의 환자를 모집합니다(그룹당 10명).
참여에 동의한 환자는 에든버러 왕립 의무실(RIE)의 임상 연구 시설에 대한 연구 방문에 초대됩니다. 동의가 있는 경우 참가자는 1 또는 3mg/kg(최대 250mg)의 용량으로 HA를 받도록 무작위 배정됩니다. 용량을 투여하기 전에 일상적인 관찰(혈압, 맥박, 호흡수, 산소 포화도 및 체온 포함)을 수행하고 시험 팀원은 심장 및 호흡계에 대한 일상적인 검사를 수행합니다. 참고용으로 심전도(ECG)를 실시합니다.
순환 단핵구에서 HO-1 발현을 평가하기 위한 혈액 샘플은 연구 약물의 투여 전 및 투여 후 24시간에 채취될 것입니다. 전체 혈구 수(FBC), 요소 및 전해질(U&E), C 반응성 단백질(CRP), 간 기능 검사(LFT) 및 페리틴을 포함한 일상적인 혈액 검사를 위한 샘플은 단핵구 분리를 위한 샘플과 함께 추가 세트로 채취됩니다. 혈청(및 소변)은 배치 분석을 위해 동결되고 단핵구는 사내 프로토콜에 의해 분리됩니다. 일상적인 혈액 검사는 일반적인 방법에 따라 RIE의 생화학 및 혈액학 실험실에서 처리됩니다.
소변 샘플은 연구 약물이 제공되기 전과 투여 후 24시간 및 7일에 수집됩니다. 요검사를 실시하고 세뇨관 손상 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL), 인터루킨 18(IL-18) 및 신장 손상 분자 1(KIM-1)의 미세알부민뇨 및 소변 바이오마커를 정량화합니다.
일상적인 임상 관찰은 투약 후 6시간 동안 수행되며, 이때 환자는 부작용 없이 집에 있게 됩니다. 임상 연구 시설에서의 두 번째 연구 방문은 투약 후 24시간(1일), 세 번째 연구 방문은 7일에 예정되어 있습니다.
2차 및 3차 연구 방문은 부작용 보고를 허용할 뿐만 아니라 일상적인 관찰을 수행하고 HO-1 유도 및 안전성 분석을 위해 추가 혈액 샘플을 채취할 수 있는 기회를 제공합니다.
모든 환자는 이전 연구에서 HA에 의한 HO-1 유도에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났지만 짧거나 긴 반복 HO-1 프로모터 다형성(동형접합 또는 이형접합)에 대해 유전자형이 지정됩니다.
RIE 심장 수술 유닛은 연간 약 1,000건의 사례를 수행하며, 4,572명의 환자를 분석한 결과 60세 이상의 노인은 80% 미만에 불과했습니다. 연구에 대한 모집을 충족하는 시간에 대한 보수적 추정치는 3개월입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, 영국, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
연령 ≥60
선택적 심장 수술 절차 계획:
- 대동맥 판막 교체
- CABG
제외 기준:
정보에 입각한 동의를 할 수 없음 HA에 대한 과민증 다른 임상 시험에 등록 신장 대체 요법 CABG 또는 AVR 이외의 선택적 심장 수술 절차 계획(CABG 및 AVR 결합 포함) 연구 약물 투여 시 계획된 심장 수술까지 2주 미만 활동성 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 헴 아르기네이트 1mg/kg
이것은 헴 아르기네이트(HA)의 2회 용량 중 더 낮은 용량입니다. 이것은 첫 번째 연구 방문 시 1mg/kg의 단일 용량으로 제공됩니다. 1시간 이상 정맥주사합니다. |
다른 이름들:
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활성 비교기: 헴 아르기네이트 3mg/kg
이것은 더 큰 용량인 Heme arginate 3mg/kg(최대 용량 250mg)입니다. 이것은 첫 번째 연구 방문 시 1시간에 걸쳐 단일 용량으로 정맥 주사됩니다. |
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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순환 단핵구에서 Heme oxygenase-1 단백질 발현의 상향 조절
기간: 수료 후 3개월 이내
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수료 후 3개월 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 단핵구에서 heme oxygenase-1 메신저 리보핵산(mRNA)의 상향 조절
기간: 준공 후 3개월 이내
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준공 후 3개월 이내
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급성 신장 손상의 소변 바이오마커
기간: 수료 후 3개월 이내
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AKI의 비뇨 바이오마커 수준에 대한 Heme 아르기네이트의 효과(있는 경우)를 결정하기 위해 투약 전 및 24시간 및 7일에 샘플을 수집하여 향후 중재 시험에 정보를 제공할 것입니다.
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수료 후 3개월 이내
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안전
기간: 최종 연구 방문 시, 즉 투약 후 7일째(또는 이것이 7일 이상 지속되는 경우 진행 중인 이상 반응의 해결 시)
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이는 이상반응 보고, 수집된 생화학적 및 혈액학적 데이터(예: 신장 기능, 간 기능 검사, 전체 혈구 수)를 포함한 여러 가지 일상적인 안전 측정으로 구성된 복합 결과 측정이 될 것입니다.
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최종 연구 방문 시, 즉 투약 후 7일째(또는 이것이 7일 이상 지속되는 경우 진행 중인 이상 반응의 해결 시)
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헴 옥시게나제-1(HO-1) 유전자형
기간: 수료 후 3개월 이내
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환자는 기록된 HO-1 유전자에 대한 유전자형(긴(L) 또는 짧은(S) 프로모터 영역)을 가지므로 LL, LS 또는 SS가 됩니다.
이 연구는 차이를 감지할 수 있는 권한이 없지만 향후 연구에 정보를 제공할 것입니다.
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수료 후 3개월 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeremy Hughes, MD, Professor of Experimental Nephrology, University of Edinburgh
- 수석 연구원: David C Kluth, MD, Reader in Nephrology, University of Edinburgh
- 수석 연구원: Vipin Zamvar, MD, Royal Infirmary of Edinburgh, NHS Lothian
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SE01047
- 2014-001021-32 (EudraCT 번호)
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