心臓手術患者におけるアルギン酸ヘム (HACS)
心臓手術を予定している患者におけるアルギン酸ヘムの第 II 相試験
エジンバラの王立診療所での 4500 人を超える心臓外科患者の最近の分析では、急性腎障害 (AKI) は比較的一般的な術後合併症であるだけでなく、長期の入院と死亡リスクの増加に関連していることが確認されました。 現在、支持療法以外に利用できる特定の治療法はありません。
実験室での研究では、ヒトへの使用が許可されているヘムアルギン酸 (HA) は、抗炎症酵素ヘメオキシゲナーゼ-1 (HO-1) をアップレギュレートし、老齢マウスを急性腎障害から保護することが示されています。
この研究は、この研究を人間の領域にもたらします。 HAの最小有効量を評価し、この特定の患者グループにおける安全性を検証することを目的としています. これは、HA が心臓手術を控えている患者の AKI を軽減するための潜在的な保護治療となり得るかどうかを調査するための次のステップとなります。
心臓手術を受ける予定の60歳以上の患者は、研究への参加を求められます。 同意が得られれば、HA を 1mg/kg または 3mg/kg の用量で投与するように無作為に割り当てられます。 各グループには10人の患者がいます。
血液検査は、治験薬を投与する直前、投与後 6 時間、24 時間、および 7 日目に行います。 これらのサンプルは、さまざまな用量で HO-1 に対する HA の効果を調べるために使用され、薬物の安全性を検証します。 HAは現在急性ポルフィリン症に認可されているため、使用した場合の安全性プロファイルは優れていますが、薬物の悪影響は評価されます。 尿サンプルも収集して、炎症を評価し、AKI の尿バイオマーカーを定量化します。 これにより、AKI のリスクが高い心臓外科患者を対象とした HA のランダム化臨床試験の舞台が整います。
調査の概要
詳細な説明
AKI は、重大な罹患率と死亡率を伴う一般的な状態であり、支持療法以外の現在の治療法はありません。
心臓手術は、経皮的冠動脈インターベンションの改善にもかかわらず、最も重度の冠動脈疾患の血行再建術の標準治療のままです。 このような手術の性質上、虚血性腎障害が生じ、AKI が比較的一般的な合併症であることがわかります。 ただし、報告されている心臓手術後の AKI の発生率は、使用される診断基準によって大きく異なります。 エジンバラ王立病院での 5 年間にわたる 4572 人の心臓外科患者の最近のレトロスペクティブ分析では、手術後に 12.4% が AKIN 基準による AKI を発症したことが示されました。 これは、死亡リスクの増加と入院期間の延長に関連していました。
虚血再灌流傷害 (IRI) のマウスモデルにおける前臨床研究は、抗炎症酵素 HO-1 が治療的介入の潜在的な標的として興味深いことを実証しています。 アルギン酸ヘム (HA) は、急性ポルフィリン症の治療薬として、人間の使用が認可されている薬剤です。 HA は HO-1 をアップレギュレートし、IRI のマウスモデルで損傷前に投与すると IRI を改善します。 フェーズ I の臨床試験では、HA は HO-1 をアップレギュレートすることが示されており、忍容性も良好です。
これは、心臓手術を受ける予定の患者を対象としたヘム アルギン酸 (HA) の単盲検ランダム化試験です。 この研究の目的は、HO-1 アップレギュレーションにおける HA の有効性と、この患者コホートにおけるその安全性を調査することです。 これは、心臓手術を受ける患者の AKI の予防的治療としての HA のさらなる臨床試験に情報を提供します。
メソッド
適格な患者は、60歳以上の心臓胸部外来診療所の評価で特定された待機的心臓手術が計画されている患者です。
HA (3 mg/kg) は、健康な若いボランティアにおいて、投与後 24 時間で HO-1 mRNA を最大 2 倍アップレギュレートします。 ウエスタンブロットによる HO-1 タンパク質の少なくとも 2 倍のアップレギュレーションを検出するための 80% の検出力 (p<0.05) に基づく検出力の計算には、10 の 2 つのグループが必要です (標準偏差 (SD) を ±1.5x と仮定)。 20人の患者が募集されます（グループあたり10人）。
参加に同意した患者は、エジンバラ王立診療所 (RIE) の臨床研究施設への研究訪問に招待されます。 同意が得られた場合、参加者は無作為に HA を 1 または 3 mg/kg (最大 250 mg) の用量で投与されます。 投薬が行われる前に、定期的な観察（血圧、脈拍、呼吸数、酸素飽和度、体温など）が行われ、治験チームのメンバーは心臓と呼吸器系の定期検査を行います。 心電図（ecg）は参考のために行われます。
循環単球におけるＨＯ－１発現を評価するための血液サンプルは、治験薬の投与前および投与後２４時間で採取される。 全血球計算（FBC）、尿素および電解質（U&E）、C反応性タンパク質（CRP）、肝機能検査（LFT）、およびフェリチンを含む定期的な血液検査用のサンプルは、単球分離用のものと一緒に採取されます。血清（および尿）はバッチ分析のために凍結され、単球は社内プロトコルによって分離されます。 通常の血液検査は、RIE の生化学および血液学研究所で通常の方法で処理されます。
治験薬を投与する前、および投与後 24 時間および 7 日目に尿サンプルを採取します。 尿検査が実施され、尿細管損傷好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）、インターロイキン18（IL-18）および腎損傷分子1（KIM-1）の微量アルブミン尿および尿中バイオマーカーが定量化されます。
ルーチンの臨床観察は、投与後6時間実施され、その時点で、有害事象がなければ患者は家に帰ることができます。 臨床研究施設での2回目の研究訪問は、投与後24時間（1日目）に予定され、3回目の研究訪問は7日目に予定されています。
2 回目と 3 回目の研究訪問では、有害事象の報告が可能になるだけでなく、通常の観察を行い、HO-1 誘導と安全性を分析するためにさらに血液サンプルを採取する機会が得られます。
すべての患者は、短い繰り返しまたは長い繰り返しの HO-1 プロモーター多型 (ホモ接合型またはヘテロ接合型) の遺伝子型が特定されますが、これは以前の研究で HA による HO-1 誘導に影響を与えることが示されていません。
RIE 心臓外科ユニットは、4572 人の患者の分析から、60 歳以上の患者が 80% 未満で、年間約 1000 件の症例を行っています。 研究への募集を満たす時間の控えめな見積もりは3か月です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fiona AI Duthie, MD
- 電話番号：007764946050
- メール：fduthie@staffmail.ed.ac.uk
研究場所
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Midlothian
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Edinburgh、Midlothian、イギリス、EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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コンタクト：
- Fiona AI Duthie, MD
- 電話番号：00447764946050
- メール：fduthie@staffmail.ed.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
60歳以上
待機的心臓外科手術の計画:
- 大動脈弁置換術
- CABG
除外基準:
インフォームドコンセントを行うことができない HAに対する過敏症 他の臨床試験への登録 腎代替療法 CABGまたはAVR以外の待機的心臓外科手術（CABGとAVRの併用を含む）を予定している 治験薬投与時に計画された心臓手術まで2週間未満 活動性感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アルギン酸ヘム 1mg/kg
これは、ヘム アルギネート (HA) の 2 回投与量のうちの低い方です。 これは、最初の研究訪問時に1mg / kgの単回投与として与えられます。 これは 1 時間かけて静脈内投与されます。 |
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アルギン酸ヘム 3mg/kg
これは、ヘム アルギン酸 3mg/kg のより大きな用量です (最大用量 250mg まで)。 これは、最初の研究訪問時に単回投与として、1時間以上静脈内に投与されます。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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循環単球におけるヘムオキシゲナーゼ-1タンパク質発現のアップレギュレーション
時間枠：研究終了後3ヶ月以内
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研究終了後3ヶ月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環単球におけるヘムオキシゲナーゼ-1メッセンジャーリボ核酸（mRNA）のアップレギュレーション
時間枠：完成後3ヶ月以内
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完成後3ヶ月以内
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急性腎障害の尿バイオマーカー
時間枠：学習終了後3ヶ月以内
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将来の介入試験に情報を提供するために、投与前および 24 時間と 7 日後にサンプルを収集して、AKI の尿中バイオマーカーのレベルに対するヘム アルギネートの効果 (存在する場合) を決定します。
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学習終了後3ヶ月以内
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安全性
時間枠：最終試験来院時、すなわち投与後 7 日目 (または、進行中の有害事象が 7 日以上続く場合は解消時)
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これは、有害事象の報告、収集された生化学的および血液学的データ（腎機能、肝機能検査、全血球計算など）を含む、複数の日常的な安全対策からなる複合的な結果測定となります。
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最終試験来院時、すなわち投与後 7 日目 (または、進行中の有害事象が 7 日以上続く場合は解消時)
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ヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1) 遺伝子型
時間枠：研究終了後3ヶ月以内
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患者は、HO-1 遺伝子の遺伝子型が記録されます (長い (L) または短い (S) プロモーター領域について)。したがって、患者は LL、LS、または SS のいずれかになります。
この研究は、違いを検出する力はありませんが、将来の研究に情報を提供します.
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研究終了後3ヶ月以内
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jeremy Hughes, MD、Professor of Experimental Nephrology, University of Edinburgh
- 主任研究者：David C Kluth, MD、Reader in Nephrology, University of Edinburgh
- 主任研究者：Vipin Zamvar, MD、Royal Infirmary of Edinburgh, NHS Lothian
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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