급성 일과성 허혈 발작에서 중동 이중 항혈소판 치료 (MENA-TIA)

일과성 허혈 발작(TIA)은 흔하고 쉽게 오진되며 적절하게 조사되지 않으며 종종 뇌졸중 장애의 전조입니다. TIA는 24시간 미만(종종 1시간 미만) 동안 지속되는 국소 허혈로 인한 신경학적 기능 장애의 에피소드로 가장 잘 정의됩니다. 경미한 뇌졸중(NIHSS <3)은 종종 TIA와 함께 일괄 처리됩니다. 경미한 허혈성 뇌졸중과 TIA의 구분은 예후 측면에서 중요하지 않습니다. 수많은 연구에서 TIA 및 경미한 허혈성 뇌졸중 후, 특히 현재 치료 표준인 아스피린으로 치료받은 환자의 경우에도 처음 며칠 동안 뇌졸중의 단기 위험이 높다는 것을 보여주었습니다. 일과성 허혈 발작 환자와 경미한 뇌졸중 환자의 경우 효과적인 치료법을 즉시 시작하면 뇌졸중의 전반적인 부담을 크게 줄일 수 있습니다. 최근 완료된 5000명 이상의 일과성 허혈 발작 및 경미한 뇌졸중 환자로 구성된 CHANCE 연구에서 항혈소판 복합제(ASA+클로피도그렐)를 3주 동안 단기간 투여한 결과 ASA 치료에 비해 뇌졸중 위험이 90일 동안 크게 감소한 것으로 나타났습니다.

TIA와 경미한 뇌졸중 환자를 클로피도그렐과 ASA의 병용 치료와 ASA 단독 치료로 증상 발현 후 초기에 치료한 3건의 임상시험이 있습니다. FASTER는 캐나다에 기반을 둔 파일럿 시험이었습니다(5). 일과성 허혈 발작 또는 경미한 뇌졸중 발생 24시간 이내에 아스피린을 배경으로 클로피도그렐(부하 300mg, 이후 75mg/일)을 평가했습니다. 이 시험에는 392명의 환자가 등록되었습니다. 90일 시점에서 뇌졸중(허혈성 또는 출혈성)의 위험은 아스피린 단독 치료군에서 11%, 클로피도그렐과 아스피린 치료군에서 7%였습니다. =0.19). 2건의 뇌내출혈(ICH)이 있었고 모두 클로피도그렐과 ASA를 투여받은 환자에서 발생했습니다.

중국에서 최근에 완료된 CHANCE 시험(증상 발현 24시간 이내에 등록된 5,170명의 환자)은 고위험 일과성 허혈 발작 및 경미한 뇌졸중 환자에서 90일째 초기 뇌졸중의 절대 감소율이 11.7%에서 8.2%로 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. 위험 비율(HR) 0.68, 95% 신뢰 구간(CI) 0.57-0.81; p<0.001) ASA 단독 요법과 비교하여 21일 동안 ASA와 클로피도그렐 병용 요법으로 치료받은 환자에서(13). EXPRESS 연구(3)와 유사하게 대부분의 뇌졸중은 TIA 후 초기에 발생했습니다. EXPRESS 및 CHANCE에서 명백히 알 수 있듯이 뇌졸중이 매우 일찍 발생한다는 관찰은 사건의 원인이 되는 혈관 병리가 일단 항혈소판 요법이 시작되면 빠르게 치유되기 시작한다는 것을 시사합니다. 이것은 더 짧은 기간의 병용 항혈소판 요법이 CHANCE에서 21일 치료 또는 NIH 자금 지원 POINT 시험에서 30일 치료만큼 효과적일 수 있는 가능성을 허용합니다. 따라서 10일 또는 30일 이중 항혈소판 요법을 받은 환자에서 90일째 뇌졸중, 심근경색 또는 사망의 결과를 비교하는 전향적 연구는 매우 유용할 것입니다. 더 짧은 기간의 이중 항혈소판 요법이 더 긴 기간의 이중 항혈소판제만큼 효과적이라면 고위험 일과성 허혈 발작 환자의 뇌졸중 예방에 있어 비용을 낮추고 부작용 위험을 낮출 수 있습니다.

가설:

이중 항혈소판제의 단기간 10일 사용은 30일 이상의 장기간 사용만큼 효과적입니다. 그러나 치료 기간이 짧을수록 출혈 합병증이 적습니다.

연구 목적

이 무작위, 다기관 임상 시험의 1차 특정 목표는 클로피도그렐 75mg/일 600mg의 부하 투여 후 10일간의 경구 투여가 30일 동안 유사한 치료가 무병 생존을 개선하는 데 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다. 장기 항혈소판제로서 아스피린 50-325mg/일을 투여받은 환자에서 새로운 허혈 증상이 없는 것으로 마지막으로 알려진 시간으로부터 24시간 이내에 피험자가 무작위 배정될 때 90일에 허혈성 혈관 사건(허혈성 뇌졸중, 심근경색 및 허혈성 혈관사) 요법.

10일, 30일 및 90일 평가에서 주요 및 경미한 출혈의 위험, 재발성 일과성 허혈 발작 또는 경미한 뇌졸중의 위험 비교 및 ​​뇌졸중의 중증도 측정을 포함하여 연구의 몇 가지 이차 목표가 있을 것입니다. 90일 간의 후속 조치에서 두 팔. NIHSS는 뇌졸중의 중증도 평가에 사용됩니다.

참여 센터 시험 과정 동안 약 10-15개 사이트에서 TIA 또는 경미한 허혈성 뇌졸중이 있는 약 1200명의 피험자를 등록합니다. 피험자를 연구에 등록하기 전에 모든 협력 사이트는 모든 연구 문서 및 교육 자료에 액세스할 수 있는 지역 기관 검토 위원회(IRB)의 승인을 받습니다.

연구 모집단 연구에는 TIA와 경미한 허혈성 뇌졸중이 모두 포함됩니다. 진단을 촉구하는 결손이 대부분 해결될 것이기 때문에 등록 시점의 신경학적 손상은 최소화될 것으로 예상됩니다. 당뇨병, 고혈압 및 관상 동맥 질환을 포함한 혈관 위험 요인이 일반적일 것으로 예상됩니다.

클로피도그렐의 안전성이 이 모집단에서 확립되지 않았고 이 약물이 태아에 대한 위험을 증가시킬 수 있기 때문에 임산부는 연구에서 제외됩니다. 임신 위험이 있는 여성(제외 기준 참조)도 제외됩니다. 다른 취약한 인구는 연구에서 제외되지 않습니다.

치료 연구 약물 이 무작위 연구는 주로 클로피도그렐/아스피린 조합과 아스피린 단독 요법을 10일 대 30일 동안 비교하기 위해 고안되었습니다. 이것은 오픈 라벨 디자인입니다. 환자와 의사는 연구 약물에 대해 알게 될 것입니다.

아스피린 정제는 치료 의사가 결정한 일일 50-325mg 범위의 용량이 있는 공개 라벨입니다. 1일 162mg x 5일 투여 후 1일 81mg 투여가 강력히 권장됩니다.

클로피도그렐 치료는 다음과 같은 방식으로 제공됩니다.

1일차: 클로피도그렐 75mg 8정(로딩 용량 600mg) D2~D10 또는 D2~D30: 클로피도그렐 75mg 1정

모든 환자는 최종 평가까지 90일 동안 ASA 50-325에 있게 됩니다. 치료 그룹에 배정 무작위 배정은 지역적으로 이루어집니다. 연구를 단순하게 유지하기 위해 순차적 피험자는 10일(짝수 모집)과 30일(홀수 모집)로 무작위 배정됩니다. 모든 센터는 재판에 경쟁적으로 모집할 것입니다.