急性一過性脳虚血発作における中東二重抗血小板治療 (MENA-TIA)

一過性脳虚血発作 (TIA) は一般的であり、誤診されやすく、適切に調査されておらず、脳卒中を無効にする前兆であることがよくあります。 TIA は、24 時間未満 (非常に多くの場合 1 時間未満) 持続する限局性虚血によって引き起こされる神経機能障害のエピソードとして最もよく定義されます。 軽度の脳卒中 (NIHSS が 3 未満) は、多くの場合、TIA とひとまとめにされます。 軽度の虚血性脳卒中と TIA の区別は、予後に関して重要ではありません。 多数の研究により、TIA および軽度の虚血性脳卒中の後、特に最初の数日間は、現在の標準治療であるアスピリンで治療された患者でさえ、短期的な脳卒中リスクが高いことが示されています。 TIA と軽度の脳卒中の患者では、効果的な治療法をすぐに開始すれば、脳卒中の全体的な負担を大幅に軽減できます。 TIA と軽度の脳卒中を有する 5000 人以上の患者を含む最近完了した CHANCE 研究では、抗血小板薬の併用 (ASA + クロピドグレル) の 3 週間の短期コースは、ASA 治療と比較して、脳卒中の 90 日間のリスクを大幅に減少させることが示されました。

TIA と軽度の脳卒中の患者が症状の発症後早期にクロピドグレルと ASA の併用療法と ASA 単独の併用療法で治療された 3 つの試験があります。 FASTER は、カナダを拠点とするパイロット試験でした (5)。 TIAまたは軽度の脳卒中の24時間以内に発症した患者のアスピリンを背景に、クロピドグレル（300mg負荷およびその後75mg/日）を評価した. この試験には 392 人の患者が登録されました。 90 日目の脳卒中 (虚血性または出血性) のリスクは、アスピリン単独で治療された患者で 11%、クロピドグレルとアスピリンで治療された患者で 7% であり、このパイロット試験では有意ではないが 36% の相対リスク減少 (RRR) であった (p =0.19)。 2つの脳内出血（ICH）があり、これらは両方ともクロピドグレルとASAで治療された患者にありました。

最近完了した中国の CHANCE 試験 (発症から 24 時間以内に登録された 5,170 人の患者) は、高リスク TIA と軽度の脳卒中の患者において、90 日で早期脳卒中の絶対絶対値が 11.7% から 8.2% に大幅に減少したことを示しました。ハザード比 (HR) 0.68、95% 信頼区間 (CI) 0.57-0.81; p<0.001) ASA とクロピドグレルの組み合わせで 21 日間治療した患者では、ASA 単独と比較した (13)。 EXPRESS 研究 (3) と同様に、ほとんどの脳卒中は TIA 後の最初の数日間に発生しました。 EXPRESS および CHANCE から明らかなように、脳卒中が非常に早期に発生するという観察は、おそらく、抗血小板療法が開始されると、イベントの原因となる血管病理が急速に治癒し始めることを示唆しています。 これにより、より短期間の併用抗血小板療法が、CHANCE での 21 日間の治療または NIH が資金提供する POINT 試験での 30 日間の治療と同じくらい効果的である可能性が考慮されます。 したがって、10 日間または 30 日間の 2 剤抗血小板療法を受けた患者の脳卒中、心筋梗塞、または死亡の転帰を 90 日で比較する前向き研究は非常に有用です。 短期の二重抗血小板療法が長期の二重抗血小板療法と同じくらい効果的である場合、これは高リスク TIA 患者の脳卒中予防におけるコストの削減と副作用のリスクの低下につながります。

仮説：

10 日間の 2 種類の抗血小板薬の短期間の使用は、30 日以上の長期間の使用と同じくらい効果的です。 ただし、治療期間が短いほど、出血性合併症が少なくなります。

研究の目的

このランダム化された多施設臨床試験の主な目的は、クロピドグレル 75 mg/日を 600 mg の負荷用量で服用した後、10 日間の経口投与が、30 日間の同様の治療と同様に有効であるかどうかを判断することです。 90日目の虚血性血管イベント（虚血性脳卒中、心筋梗塞、および虚血性血管死） 長期抗血小板薬としてアスピリン50〜325 mg /日を投与されている患者で、新たな虚血症状がないことが最後に確認されてから24時間以内に被験者が無作為化された場合治療。

この研究には、大出血と小出血のリスクの比較、10 日、30 日、90 日の評価での TIA または軽度の脳卒中の再発リスクの比較、脳卒中の重症度の測定など、いくつかの副次的な目的があります。追跡の 90 日間の 2 つの腕。 NIHSS は、脳卒中の重症度の評価に使用されます。

参加センター 試験の過程で、約 10 ～ 15 のサイトに、TIA または軽度の虚血性脳卒中の約 1200 人の被験者が登録されます。 被験者を研究に登録する前に、すべての協力サイトは、すべての研究文書と教育資料にアクセスできる地元の治験審査委員会（IRB）から承認を得ます。

研究集団 研究には、TIA と軽度の虚血性脳卒中の両方が含まれます。 登録時の神経学的障害は最小限であると予想されます。これは、診断を促す障害が大幅に解消されているためです。 糖尿病、高血圧、冠動脈疾患などの血管の危険因子が一般的であると予想されます。

妊娠中の女性は、クロピドグレルの安全性がこの集団では確立されておらず、この薬が胎児への害のリスクを高める可能性があるため、研究から除外されます. 妊娠のリスクがある女性（除外基準を参照）も除外されます。 他の脆弱な集団が研究から除外されることはありません。

治療 治験薬 この無作為試験は主に、クロピドグレル/アスピリンの組み合わせとアスピリン単独のレジメンを 10 日間と 30 日間比較するように設計されています。 これはオープンラベルのデザインです。 患者および医師は、治験薬について知っている。

アスピリン錠剤は、治療する医師によって決定された 1 日あたり 50 ～ 325 mg の範囲の用量でオープン ラベルとなります。 1 日 162 mg x 5 日間、続いて 1 日 81 mg の用量が強く推奨されます。

クロピドグレル治療は、次の方法で提供されます。

1日目：クロピドグレル75mgを8錠（負荷量600mg） D2～D10またはD2～D30：クロピドグレル75mgを1錠

すべての患者は、最終評価までの 90 日間、ASA 50-325 を使用します。 治療グループへの割り当て 無作為化は局所的に行われます。 研究を単純にするために、連続した被験者は 10 日間 (偶数の募集) と 30 日間 (奇数の募集) に無作為化されます。 すべてのセンターは、試験に競争力を持って募集します。