急性短暂性脑缺血发作的中东双重抗血小板治疗 (MENA-TIA)

短暂性脑缺血发作 (TIA) 很常见，容易被误诊，调查不当，通常是中风致残的先兆。 TIA 最好定义为持续不到 24 小时（通常不到一小时）的局灶性缺血引起的神经功能障碍发作。 小中风（NIHSS <3）通常与 TIA 混为一谈。 就预后而言，轻微缺血性卒中和 TIA 之间的区别并不重要。 大量研究表明，TIA 和轻微缺血性卒中后的短期卒中风险很高，特别是在最初几天，即使接受阿司匹林治疗的患者也是如此。 对于 TIA 和轻微卒中患者，如果立即开始有效治疗，可以显着降低卒中的总体负担。 最近完成的包含 5000 多名 TIA 和轻微中风患者的 CHANCE 研究表明，与 ASA 治疗相比，3 周的短疗程联合抗血小板药物（ASA+氯吡格雷）显着降低了 90 天的中风风险。

在三项试验中，TIA 和轻微中风患者在症状出现后早期接受氯吡格雷和 ASA 联合治疗与单独使用 ASA 进行治疗。 FASTER 是在加拿大进行的试点试验 (5)。 它评估了在 TIA 或轻微中风后 24 小时内就诊的患者在阿司匹林背景下的氯吡格雷（300 毫克负荷和之后 75 毫克/天）。 该试验招募了 392 名患者。 90 天时中风（缺血性或出血性）的风险在仅接受阿司匹林治疗的患者中为 11%，在接受氯吡格雷和阿司匹林治疗的患者中为 7%，在该试点试验中相对风险降低 (RRR) 为 36%，但不显着（p =0.19）。 有两例脑出血 (ICH)，并且都发生在接受氯吡格雷和 ASA 治疗的患者中。

最近完成的来自中国的 CHANCE 试验（5170 名患者在症状出现后 24 小时内入组）表明，在患有高危 TIA 和轻微卒中的患者中，90 天时早期卒中的绝对绝对值从 11.7% 显着降低至 8.2%危险比 (HR) 0.68，95% 置信区间 (CI) 0.57-0.81； p<0.001) 在接受 ASA 和氯吡格雷联合治疗 21 天的患者中与单独使用 ASA 相比 (13)。 与 EXPRESS 研究 (3) 类似，大多数中风发生在 TIA 后的最初几天。 从 EXPRESS 和 CHANCE 可以明显看出，卒中发生的时间非常早，这一观察结果表明，一旦开始抗血小板治疗，可能导致事件发生的血管病理学开始迅速愈合。 这考虑到持续时间较短的联合抗血小板治疗也可能与 CHANCE 中的 21 天治疗或 NIH 资助的 POINT 试验中的 30 天治疗一样有效的可能性。 因此，一项比较接受 10 天或 30 天双重抗血小板治疗的患者在 90 天时卒中、心肌梗死或死亡结果的前瞻性研究将非常有用。 如果持续时间较短的双重抗血小板治疗与持续时间较长的双重抗血小板治疗一样有效，这将导致高风险 TIA 患者中风预防的成本降低和副作用风险降低。

假设：

短期使用双重抗血小板药物 10 天与长期使用 30 天或更长时间一样有效。 然而，较短持续时间的治疗将导致较少的出血性并发症。

学习目标

这项随机、多中心临床试验的主要特定目的是确定在 600 毫克负荷剂量后口服氯吡格雷 75 毫克/天的 10 天疗程是否与 30 天的类似治疗一样有效地改善无90 天时的缺血性血管事件（缺血性中风、心肌梗死和缺血性血管性死亡），当受试者在最后已知时间的 24 小时内被随机分配 接受阿司匹林 50-325 mg/天作为长期抗血小板药物的患者没有新的缺血症状治疗。

该研究将有几个次要目标，包括在 10 天、30 天和 90 天评估时比较大出血和小出血的风险、复发性 TIA 或小中风的风险以及测量任何中风的严重程度90天随访中的两条手臂。 NIHSS 将用于评估中风的严重程度。

参与中心 在试验过程中，大约 10-15 个地点将招募大约 1200 名患有 TIA 或轻微缺血性中风的受试者。 在将受试者纳入研究之前，所有合作站点都将获得当地机构审查委员会 (IRB) 的批准，该委员会将有权访问所有研究文件和教育材料。

研究人群 该研究将包括 TIA 和轻微缺血性中风。 由于促使诊断的缺陷将在很大程度上得到解决，因此入组时的神经功能障碍预计将是最小的。 预计包括糖尿病、高血压和冠状动脉疾病在内的血管危险因素很常见。

孕妇将被排除在研究之外，因为氯吡格雷在该人群中的安全性尚未确定，并且这种药物可能会增加对胎儿造成伤害的风险。 有怀孕风险的妇女（见排除标准）也将被排除在外。 没有其他弱势群体将被排除在研究之外。

治疗 研究药物 这项随机研究的主要目的是比较氯吡格雷/阿司匹林联合用药与阿司匹林单独用药 10 天和 30 天的方案。 这是一个开放标签设计。 患者和医生将了解研究药物。

阿司匹林片剂将是开放标签的，剂量范围为每天 50-325 毫克，由主治医师确定。 强烈建议每天服用 162 毫克 x 5 天，然后每天服用 81 毫克。

氯吡格雷治疗将以下列方式提供：

第 1 天：8 片氯吡格雷 75 mg（负荷剂量为 600 mg） D2 至 D10 或 D2 至 D30：1 片氯吡格雷 75 mg

在最终评估之前的 90 天内，所有患者都将接受 ASA 50-325。 分配到治疗组 随机化将在当地进行。 为了使研究简单，顺序受试者将被随机分配到 10 天（偶数招募）和 30 天（奇数招募）。 所有中心都将有竞争力地招募到试验中。