전이성 및/또는 절제 불가능한 GIST 환자에서 SUnitinib과 REgorafenib을 번갈아 사용하는 Ib상 연구 (SURE)
2021년 5월 19일 업데이트: Suzanne George, MD, Dana-Farber Cancer Institute
티로신 키나제 억제제를 사용한 이전 치료 후 진행 중인 전이성 및/또는 절제 불가능한 위장관 기질 종양(GIST) 환자에서 REgorafenib와 번갈아 SUnitinib을 사용하는 비무작위 공개 라벨 Ib상 연구
이 연구의 목적은 진행성 위장관 간질 종양 GIST 환자에서 승인된 표준 요법(imatinib, sunitinib 및 regorafenib)이 질병 조절에 실패한 경우 수니티닙과 레고라페닙을 번갈아 사용하는 것의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다.
또한, 이 연구는 이러한 약물 조합에 대해 안전하게 투여할 수 있는 최대 용량을 결정하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 전이성 및/또는 절제 불가능한 위장관 간질 종양이 있는 참가자에서 레고라페닙과 번갈아 수니티닙의 짧은 주기의 안전성과 예비 효능을 평가하기 위한 비무작위, 공개, 단일 센터, 단일군, Ib상 연구입니다. 티로신 키나제 억제제(TKI)의 이전 실패. 이 연구는 용량 증량, 용량 발견 코호트 및 용량 확장 코호트의 두 코호트로 구성됩니다. 에스컬레이션 코호트에는 6~15명의 환자가 포함될 것으로 예상됩니다. 추가로 독성을 평가하고 예비 효능을 평가하기 위해 총 20명의 적격하고 평가 가능한 환자가 확장 코호트에 포함될 것입니다.
각 치료 주기는 28일(4주) 동안 지속되며, 그 기간 동안 귀하는 해당 주의 처음 3일 동안 연구 약물인 수니티닙을 복용하고, 그 주의 마지막 4일 동안 연구 약물인 레고라페닙을 복용하게 됩니다. 연구 팀이 달리 지시하지 않는 한 연구 약물은 매 주기마다 4주 동안 지속적으로 복용합니다. 각 참가자는 학습 일지를 받게 됩니다. 일기에는 연구 약물 복용에 대한 특별 지침도 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 시작 시점에 18세 이상.
- 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 절제 불가능한 GIST. 환자는 최소한 imatinib, sunitinib 및 regorafenib(4차 이상)에 대한 이전 실패를 입증해야 합니다. GIST에 대한 이전 치료법은 얼마든지 허용됩니다.
- 수정된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역의 병변은 연구 등록 전에 병변의 진행에 대한 객관적인 증거가 없는 한 측정 가능한 질병으로 간주될 수 없습니다.
- ECOG 수행 상태 0 또는 1(부록 A 참조).
- 참가자는 프로토콜에 설명된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 임상 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 완료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 수단을 사용할 의향.
- 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 후 7일 이내에 수행된 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 연구 약물을 받기 전 2주 또는 제제의 6 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 승인된 티로신 키나제 억제제 또는 연구 제제의 사용.
- 수니티닙 및/또는 레고라페닙에 내성이 없는 환자.
- 연구 시작 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 참가자.
- 연구 시작 전 4주 이내의 대수술 또는 심각한 외상.
- 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 또는 중추신경계 전이의 존재.
- 연구 물질 또는 이 시험과 관련하여 제공된 모든 물질에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.
- 피부의 자궁경부암, 기저 세포 또는 편평 세포 암종 이외의 다른 악성 병력이 있는 개인은 자격이 없습니다. 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮거나 기타 원발성 악성 종양이 현재 임상적으로 중요하지 않거나 적극적인 개입이 필요하지 않습니다.
- 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 항부정맥 요법(베타 차단제 또는 디곡신 제외)이 필요한 환자. 제어된 심방 세동 환자는 제외되지 않습니다.
- 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 울혈성 심부전의 병력 > NYHA 클래스 2(부록 C 참조). 환자는 지난 3개월 이내에 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색이 없어야 합니다.
- 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >140 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmH로 정의되는 고혈압.
- 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건(적절하게 치료된 카테터 관련 정맥 혈전증은 투약 1개월 전에 발생한 경우 제외) 연구 약물의 시작).
- 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자.
- 진행 중인 감염 ≥ 등급 2.
- 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 소변 검체에서 또는 24시간 평가 동안 소변 단백질:크레아티닌 비율로 측정한 2등급 이상의 지속적인 단백뇨.
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 개체.
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염 환자.
- 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
- 통제되지 않는 병발성 질병.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 연구 프로토콜 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 존재.
- 연구 약물 시작 전 28일 또는 5 약물 반감기 중 더 긴 기간 내의 강력한 CYP3A4 억제제.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수니티닙을 레고라페닙과 번갈아 사용
치료 주기는 28일로 정의됩니다.
치료는 각 주기에 걸쳐 1일 1회 수니티닙 3일과 1일 1회 4일 레고라페닙을 번갈아 사용하는 것입니다.
시작 용량 수준은 수니티닙 37.5mg/일 및 레고라페닙 120mg/일이며, 후속 코호트에서 고전적 3+3 설계에 따라 최대 수니티닙 50mg/일 및 레고라페닙 160mg/일까지 또는 최대 허용 용량까지 증량할 것입니다. 권장되는 2상 용량이 결정됩니다.
동일한 섭생의 4주 주기의 대체 계획이지만 21일 투여 후 7일 휴식은 시작 4주 연속 주기의 d 22-28 동안 독성의 경우에 연구될 것입니다.
반응을 평가하기 위해 기준선에서 그리고 매 2회 투약 주기 후에 종양 평가를 수행했습니다.
연구 내내 독성을 모니터링했습니다.
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개입 설명: 각 28일 주기에 걸쳐 1일 1회 수니티닙 3일과 1일 1회 4일 레고라페닙을 번갈아 가며 투여합니다.
시작 용량 수준(레벨 1)은 수니티닙 37.5mg/일 및 레고라페닙 120mg/일이며, 용량은 고전적 3+3 설계에 따라 후속 코호트에서 최대 수니티닙 50mg/일 및 레고라페닙 160mg/일 또는 최대 허용 용량(MTD) 및 권장되는 2상 권장 용량(RP2D)이 결정될 때까지.
주기 수: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지.
다른 이름들:
개입 설명: 각 28일 주기에 걸쳐 1일 1회 수니티닙 3일과 1일 1회 4일 레고라페닙을 번갈아 가며 투여합니다.
시작 용량 수준(레벨 1)은 수니티닙 37.5mg/일 및 레고라페닙 120mg/일이며, 용량은 고전적 3+3 설계에 따라 후속 코호트에서 최대 수니티닙 50mg/일 및 레고라페닙 160mg/일 또는 최대 허용 용량(MTD) 및 권장되는 2상 권장 용량(RP2D)이 결정될 때까지.
주기 수: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용 및 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 28일까지
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용량 증량 코호트는 치료의 첫 번째 주기 동안 각 용량 수준에서 수니티닙과 레고라페닙을 교대로 사용하는 DLT의 빈도와 특성을 결정하기 위한 것입니다.
독성은 NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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28일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 혜택이 있는 참가자의 비율
기간: 16주
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16주에 RECIST 1.1에 따라 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병을 경험한 참가자의 비율
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16주
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중앙값 무진행 생존(mPFS)
기간: 등록 날짜부터 이 프로토콜에 있는 동안 프로토콜 정의 진행 날짜까지, 최대 6개월 평가
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중앙값 무진행 생존(mPFS)을 평가하기 위한 비모수적 Kaplan-Meier 분석
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등록 날짜부터 이 프로토콜에 있는 동안 프로토콜 정의 진행 날짜까지, 최대 6개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Suzanne George, MD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 12일
처음 게시됨 (추정)
2014년 6월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 19일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14-149
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