Фаза Ib исследования сунитиниба, чередующегося с регорафенибом, у пациентов с метастатической и/или нерезектабельной ГИСО (SURE)

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет на момент поступления на обучение.
• Гистологически подтвержденный метастатический и/или нерезектабельный GIST. Пациенты должны продемонстрировать предшествующую неудачу по крайней мере на иматинибе, сунитинибе и регорафенибе (4-я линия и далее). Допускается любое количество предыдущих терапий для GIST.
• Поддающееся измерению заболевание согласно модифицированному RECIST 1.1. Поражение в ранее облученной области не может рассматриваться как измеримое заболевание, если до включения в исследование нет объективных доказательств прогрессирования поражения.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1 (см. Приложение A).
• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как указано в протоколе.
• Пациенты должны быть в состоянии проглотить лекарство для приема внутрь.
• Готовность использовать эффективные средства контроля над рождаемостью на протяжении всего клинического исследования и не менее 3 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Использование любых одобренных ингибиторов тирозинкиназы или исследуемых агентов в течение 2 недель или 6 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что короче, до приема исследуемых препаратов.
• Пациенты с непереносимостью сунитиниба и/или регорафениба.
• Участники, прошедшие лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 4 недель до включения в исследование.
• Наличие симптоматических или неконтролируемых метастазов в головной мозг или центральную нервную систему.
• Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
• Лица с историей другого злокачественного новообразования, кроме рака шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, не подходят, за исключением случаев, когда они не имели заболевания в течение как минимум 5 лет, и, по мнению исследователя, иметь низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования ИЛИ другое первичное злокачественное новообразование, которое в настоящее время не является клинически значимым и не требует активного вмешательства.
• Клинически значимые сердечные аритмии и/или пациенты, которым требуется антиаритмическая терапия (за исключением бета-блокаторов или дигоксина). Не исключены пациенты с контролируемой мерцательной аритмией.
• Клинически значимое заболевание сердца или застойная сердечная недостаточность в анамнезе > класса 2 по NYHA (см. Приложение C). Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии покоя) или впервые развившуюся стенокардию в течение последних 3 месяцев или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Артериальная гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением > 140 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата (за исключением адекватно леченного венозного тромбоза, связанного с катетером, развившегося более чем за 1 месяц до начала лечения). начало приема исследуемого препарата).
• Пациенты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести.
• Текущая инфекция ≥ 2 степени.
• Пациенты с любым судорожным расстройством, требующим медикаментозного лечения.
• Незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Стойкая протеинурия степени 2 или выше, определяемая по соотношению белок/креатинин мочи в образце мочи или при 24-часовой оценке.
• ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Пациенты с активным гепатитом В или С или хроническим гепатитом В или С, нуждающиеся в противовирусной терапии.
• Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• Беременные или кормящие самки.
• Наличие любых психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования.
• Сильные ингибиторы CYP3A4 в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до начала приема исследуемого препарата.