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Étude de phase Ib du SUnitinib en alternance avec le REgorafenib chez des patients atteints de GIST métastatiques et/ou non résécables (SURE)

19 mai 2021 mis à jour par: Suzanne George, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Une étude de phase Ib ouverte, non randomisée, sur le SUnitinib en alternance avec le REgorafenib chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) métastatiques et/ou non résécables progressant après un traitement antérieur par des inhibiteurs de la tyrosine kinase

Le but de cette étude de recherche est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du sunitinib en alternance avec le régorafénib chez les participants atteints de tumeur stromale gastro-intestinale avancée GIST, si les thérapies standard approuvées (imatinib, sunitinib et régorafenib) n'ont pas réussi à contrôler la maladie. De plus, cette étude vise à déterminer la dose la plus élevée pouvant être administrée en toute sécurité pour cette combinaison de médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase Ib non randomisée, ouverte, monocentrique, à un seul bras, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de cycles courts de sunitinib en alternance avec du régorafenib chez des participants atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales métastatiques et/ou non résécables GIST avec échec antérieur des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI). L'étude se compose de deux cohortes : une cohorte d'escalade de dose, une cohorte de recherche de dose et une cohorte d'expansion de dose. Entre 6 et 15 patients devraient être inclus dans la cohorte d'escalade. Un total de 20 patients éligibles et évaluables seront inclus dans la cohorte d'expansion pour évaluer davantage la toxicité et évaluer l'efficacité préliminaire.

Chaque cycle de traitement dure 28 jours (4 semaines), période pendant laquelle vous prendrez le médicament à l'étude, le sunitinib, pendant les 3 premiers jours de la semaine, suivi du médicament à l'étude, le régorafenib, pendant les 4 derniers jours de la semaine. Les médicaments à l'étude seront pris en continu pendant 4 semaines à chaque cycle, sauf indication contraire de l'équipe de l'étude. Chaque participant recevra un journal d'étude. Le journal comprendra également des instructions spéciales pour la prise des médicaments à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
  • GIST métastatique et/ou non résécable confirmée histologiquement. Les patients doivent démontrer un échec antérieur à au moins l'imatinib, le sunitinib et le régorafénib (4e ligne et au-delà). N'importe quel nombre de traitements antérieurs pour GIST est autorisé.
  • Maladie mesurable selon RECIST modifié 1.1. Une lésion dans une zone précédemment irradiée n'est pas éligible pour être considérée comme une maladie mesurable à moins qu'il n'y ait une preuve objective de la progression de la lésion avant l'inscription à l'étude.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1 (voir Annexe A).
  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, comme indiqué dans le protocole.
  • Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale.
  • Volonté d'utiliser des moyens efficaces de contraception pendant toute la durée de l'étude clinique et pendant au moins 3 mois après la fin du médicament à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de tout inhibiteur de tyrosine kinase approuvé ou agent expérimental dans les 2 semaines ou 6 demi-vies de l'agent, selon la plus courte, avant de recevoir les médicaments à l'étude.
  • Patients présentant une intolérance au sunitinib et/ou au régorafenib.
  • Participants ayant subi une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
  • Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Présence de métastases cérébrales ou du système nerveux central symptomatiques ou incontrôlées.
  • Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai.
  • Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente, autre que le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ne sont pas éligibles, sauf si elles sont indemnes depuis au moins 5 ans, et sont considérées par l'investigateur comme être à faible risque de récidive de cette tumeur maligne OU d'une autre tumeur maligne primaire qui n'est actuellement ni cliniquement significative ni nécessitant une intervention active.
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives et/ou patients nécessitant un traitement anti-arythmique (à l'exclusion des bêta-bloquants ou de la digoxine). Les patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée ne sont pas exclus.
  • Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou d'insuffisance cardiaque congestive > NYHA classe 2 (voir annexe C). Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente au cours des 3 derniers mois ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  • Hypertension définie par une pression artérielle systolique > 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmH malgré une prise en charge médicale optimale.
  • Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude (à l'exception d'une thrombose veineuse liée au cathéter correctement traitée survenant plus d'un mois avant le début du médicament à l'étude).
  • Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité.
  • Infection en cours ≥ Grade 2.
  • Patients souffrant de tout trouble convulsif nécessitant des médicaments.
  • Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
  • Protéinurie persistante de grade 2 ou supérieur mesurée par le rapport protéines/créatinine urinaires sur un échantillon d'urine ou lors d'une évaluation sur 24 heures.
  • Personnes séropositives sous traitement antirétroviral combiné.
  • Patients atteints d'hépatite B ou C active ou d'hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement antiviral.
  • Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
  • Maladie intercurrente non maîtrisée.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude.
  • Inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sunitinib en alternance avec Regorafenib
Le cycle de traitement est défini sur 28 jours. Le traitement consiste en 3 jours de sunitinib une fois par jour en alternance avec 4 jours de régorafenib une fois par jour tout au long de chaque cycle. La dose initiale est de 37,5 mg/j de sunitinib et de 120 mg/j de régorafénib, et les doses seront augmentées dans les cohortes suivantes selon un schéma 3+3 classique jusqu'à 50 mg/j de sunitinib et 160 mg/j de régorafenib ou jusqu'à la dose maximale tolérable et la dose de phase II recommandée est déterminée. Un schéma alternatif de cycles de 4 semaines du même régime mais avec 21 jours de dosage suivis de 7 jours de repos sera étudié en cas de toxicités au cours des j 22-28 des cycles continus de 4 semaines débutants. Évaluations tumorales effectuées au départ et après tous les deux cycles de dosage pour évaluer la réponse. Toxicité surveillée tout au long de l'étude.
Médicament: Sunitinib
Description de l'intervention : 3 jours de sunitinib une fois par jour en alternance avec 4 jours de régorafénib une fois par jour tout au long de chaque cycle de 28 jours. Le niveau de dose de départ (niveau 1) est de 37,5 mg/j de sunitinib et de 120 mg/j de régorafénib, et les doses seront augmentées dans les cohortes suivantes selon un schéma classique 3+3 jusqu'à 50 mg/j de sunitinib et 160 mg/j de régorafénib ou jusqu'à ce que la dose maximale tolérable (MTD) et la dose recommandée de phase II (RP2D) soient déterminées. Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
Autres noms:
  • Sutent
Médicament: Régorafénib
Description de l'intervention : 3 jours de sunitinib une fois par jour en alternance avec 4 jours de régorafénib une fois par jour tout au long de chaque cycle de 28 jours. Le niveau de dose de départ (niveau 1) est de 37,5 mg/j de sunitinib et de 120 mg/j de régorafénib, et les doses seront augmentées dans les cohortes suivantes selon un schéma classique 3+3 jusqu'à 50 mg/j de sunitinib et 160 mg/j de régorafénib ou jusqu'à ce que la dose maximale tolérable (MTD) et la dose recommandée de phase II (RP2D) soient déterminées. Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
Autres noms:
  • Stivarga

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Jusqu'au jour 28
La cohorte d'escalade de dose consiste à déterminer la fréquence et les caractéristiques des DLT d'alternance de sunitinib et de régorafénib à chaque niveau de dose au cours du premier cycle de traitement. La toxicité sera classée en conséquence avec NCI CTCAE version 4.0
Jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec bénéfice clinique
Délai: 16 semaines
Pourcentage de participants ayant présenté une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable selon RECIST 1.1 à 16 semaines
16 semaines
Survie médiane sans progression (mPFS)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de progression définie par le protocole pendant ce protocole, évaluée jusqu'à 6 mois
Analyse de Kaplan-Meier non paramétrique pour évaluer la médiane de survie sans progression (mPFS)
De la date d'inscription jusqu'à la date de progression définie par le protocole pendant ce protocole, évaluée jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Bayer
Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Suzanne George, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2014

Première publication (Estimation)

16 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-149

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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