Studie fáze Ib SUnitinibu střídajícího se s REgorafenibem u pacientů s metastatickým a/nebo neresekovatelným GIST (SURE)

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let v době vstupu do studia.
• Histologicky potvrzený metastatický a/nebo neresekovatelný GIST. Pacienti musí prokázat předchozí selhání alespoň imatinibu, sunitinibu a regorafenibu (4. linie a další). Je povolen libovolný počet předchozích terapií pro GIST.
• Měřitelné onemocnění podle upraveného RECIST 1.1. Léze v dříve ozářené oblasti není způsobilá být považována za měřitelnou nemoc, pokud neexistuje objektivní důkaz progrese léze před zařazením do studie.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (viz Příloha A).
• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu.
• Pacienti musí být schopni polykat perorální léky.
• Ochota používat účinné prostředky antikoncepce po celou dobu trvání klinické studie a po dobu alespoň 3 měsíců po dokončení studovaného léku.
• Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení podávání studovaného léku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Použití jakýchkoli schválených inhibitorů tyrosinkinázy nebo zkoumaných látek během 2 týdnů nebo 6 poločasů rozpadu látky, podle toho, co je kratší, před podáním studovaných léků.
• Pacienti s intolerancí sunitinibu a/nebo regorafenibu.
• Účastníci, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Přítomnost symptomatických nebo nekontrolovaných metastáz v mozku nebo centrálním nervovém systému.
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií.
• Jedinci s anamnézou jiné malignity, jiné než rakovina děložního čípku in situ, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, nejsou způsobilí, s výjimkou případů, kdy byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za mít nízké riziko recidivy této malignity NEBO jiné primární malignity není v současné době klinicky významné ani nevyžaduje aktivní intervenci.
• Klinicky významné srdeční arytmie a/nebo pacienti, kteří vyžadují antiarytmickou léčbu (s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu). Nejsou vyloučeni pacienti s kontrolovanou fibrilací síní.
• Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání > NYHA třída 2 (viz Příloha C). Pacienti nesmí mít v posledních 3 měsících nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo nově vzniklou anginu pectoris nebo během posledních 6 měsíců infarkt myokardu.
• Hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem > 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 90 mmH navzdory optimální lékařské léčbě.
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace (s výjimkou adekvátně léčené žilní trombózy související s katetrem, ke které došlo více než 1 měsíc před zahájení studijní medikace).
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost.
• Probíhající infekce ≥ 2. stupně.
• Pacienti s jakoukoli záchvatovou poruchou vyžadující léky.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Přetrvávající proteinurie 2. nebo vyššího stupně měřená poměrem protein:kreatinin v moči ve vzorku moči nebo během 24hodinového hodnocení.
• HIV pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové léčbě.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C nebo chronickou hepatitidou B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Březí nebo kojící samice.
• Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které potenciálně brání dodržování protokolu studie.
• Silné inhibitory CYP3A4 během 28 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zahájením studie léčiva.