Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe Ib -tutkimus SUnitinibin vuorottelusta REgorafenibin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut ja/tai leikkaukseen kelpaamaton GIST (SURE)

keskiviikko 19. toukokuuta 2021 päivittänyt: Suzanne George, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Ei-satunnaistettu, avoin Ib-vaiheen tutkimus SUnitinibin vuorottelusta REgorafenibin kanssa potilailla, joilla on metastasoituneita ja/tai ei-leikkauskelpoisia maha-suolikanavan stroomakasvaimia (GIST), jotka etenevät aiemman tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon jälkeen

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää sunitinibin ja regorafenibin vuorottelun turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on pitkälle edennyt maha-suolikanavan stroomakasvain GIST, jos tavanomaiset hyväksytyt hoidot (imatinibi, sunitinibi ja regorafenibi) eivät ole onnistuneet hallitsemaan tautia. Lisäksi tässä tutkimuksessa pyritään määrittämään suurin annos, joka voidaan antaa turvallisesti tälle lääkeyhdistelmälle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, yhden keskuksen, yhden haaran, vaiheen Ib tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida lyhyiden sunitinibin ja regorafenibin jaksojen turvallisuutta ja alustavaa tehoa osallistujilla, joilla on metastaattinen ja/tai ei-leikkattava maha-suolikanavan stroomakasvain GIST-tautia sairastavilla. tyrosiinikinaasiestäjien (TKI) aikaisempi epäonnistuminen. Tutkimus koostuu kahdesta kohortista: annoksen korotuskohortti, annoksen etsintäkohortti ja annoksen laajennuskohortti. Eskalaatiokohorttiin odotetaan olevan 6–15 potilasta. Laajennuskohorttiin sisällytetään yhteensä 20 soveltuvaa ja arvioitavaa potilasta myrkyllisyyden arvioimiseksi ja alustavan tehon arvioimiseksi.

Jokainen hoitosykli kestää 28 päivää (4 viikkoa), jonka aikana käytät tutkimuslääkettä, sunitinibia, viikon ensimmäiset 3 päivää ja sen jälkeen tutkimuslääkettä, regorafenibia, viikon viimeisenä 4 päivänä. Tutkimuslääkkeitä otetaan jatkuvasti 4 viikon ajan jokaisessa syklissä, ellei tutkimusryhmä toisin neuvo. Jokainen osallistuja saa opintopäiväkirjan. Päiväkirja sisältää myös erityiset ohjeet tutkimuslääkkeiden ottamiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vähintään 18-vuotias opiskeluhetkellä.
  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai ei-leikkaus GIST. Potilaiden on osoitettava, että he eivät ole aiemmin saaneet vähintään imatinibia, sunitinibia ja regorafenibia (4. rivi ja sen jälkeen). Mikä tahansa määrä aikaisempia GIST-hoitoja on sallittu.
  • Mitattavissa oleva sairaus modifioitua RECISTiä kohti 1.1. Aiemmin säteilytetyllä alueella olevaa vauriota ei voida pitää mitattavissa olevana sairautena, ellei leesion etenemisestä ole objektiivista näyttöä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite A).
  • Osallistujilla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta pöytäkirjan mukaisesti.
  • Potilaiden on voitava niellä suun kautta otettavat lääkkeet.
  • Halukkuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja koko kliinisen tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikkien hyväksyttyjen tyrosiinikinaasi-inhibiittorien tai tutkimusaineiden käyttö 2 viikon tai 6 aineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeiden saamista.
  • Potilaat, jotka eivät siedä sunitinibia ja/tai regorafenibia.
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Oireiden tai hallitsemattomien aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen.
  • Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle.
  • Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi in situ kohdunkaulan syöpä, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, eivät ole tukikelpoisia, paitsi jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle TAI muu primaarinen pahanlaatuisuus ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä eikä vaadi aktiivista hoitoa.
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt ja/tai potilaat, jotka tarvitsevat rytmihäiriötä estävää hoitoa (pois lukien beetasalpaajat tai digoksiini). Potilaita, joilla on hallittu eteisvärinä, ei suljeta pois.
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2 (ks. liite C). Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoria (angina-oireita levossa) tai uutta anginaa viimeisen 3 kuukauden aikana eikä sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Hypertensio, joka määritellään systolisella verenpaineella > 140 mmHg tai diastolisella verenpaineella > 90 mmH optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  • Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua katetriin liittyvää laskimotromboosia, joka ilmenee yli 1 kuukausi ennen tutkimusta lääkityksen aloitus).
  • Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta.
  • Jatkuva infektio ≥ aste 2.
  • Potilaat, joilla on jokin lääkitystä vaativa kohtaushäiriö.
  • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
  • Pysyvä proteinuria, aste 2 tai korkeampi mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteesta virtsanäytteestä tai 24 tunnin arvioinnin aikana.
  • HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti ja jotka tarvitsevat antiviraalista hoitoa.
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Minkä tahansa psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan olemassaolo, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan noudattamista.
  • Vahvat CYP3A4:n estäjät 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sunitinibi vuorotellen Regorafenibin kanssa
Hoitojakson pituus on 28 päivää. Hoito koostuu 3 vuorokaudesta kerran vuorokaudessa annettavasta sunitinibistä vuorotellen 4 päivän ajan kerran vuorokaudessa annettavan regorafenibin kanssa jokaisen syklin ajan. Aloitusannos on sunitinibi 37,5 mg/d ja regorafenibi 120 mg/d, ja annoksia nostetaan myöhemmissä kohortteissa klassisen 3+3-mallin mukaisesti aina sunitinibiin 50 mg/d ja regorafenibiin 160 mg/d tai korkeimpaan siedettävään annokseen asti. ja suositeltu vaiheen II annos määritetään. Vaihtoehtoista menetelmää, jossa on 4 viikon jaksot samalla hoito-ohjelmalla, mutta 21 päivän annostelu ja 7 päivän lepo, tutkitaan myrkyllisyyksien yhteydessä 4 viikon jatkuvien aloitussyklien päivinä 22-28. Kasvainarvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa ja kahden annostelujakson jälkeen vasteen arvioimiseksi. Myrkyllisyyttä seurattiin koko tutkimuksen ajan.
Lääke: Sunitinib
Toimenpiteen kuvaus: 3 päivää kerran päivässä annettava sunitinibi vuorotellen 4 päivää kerran päivässä annettavan regorafenibin kanssa jokaisen 28 päivän syklin ajan. Aloitusannostaso (taso 1) on sunitinibi 37,5 mg/d ja regorafenibi 120 mg/d, ja annosta nostetaan myöhemmissä kohortteissa klassisen 3+3-mallin mukaisesti aina sunitinibiin 50 mg/d ja regorafenibiin 160 mg/d. kunnes suurin siedettävä annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) on määritetty. Jaksojen lukumäärä: kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Muut nimet:
  • Sutent
Lääke: Regorafenibi
Toimenpiteen kuvaus: 3 päivää kerran päivässä annettava sunitinibi vuorotellen 4 päivää kerran päivässä annettavan regorafenibin kanssa jokaisen 28 päivän syklin ajan. Aloitusannostaso (taso 1) on sunitinibi 37,5 mg/d ja regorafenibi 120 mg/d, ja annosta nostetaan myöhemmissä kohortteissa klassisen 3+3-mallin mukaisesti aina sunitinibiin 50 mg/d ja regorafenibiin 160 mg/d. kunnes suurin siedettävä annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) on määritetty. Jaksojen lukumäärä: kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Muut nimet:
  • Stivarga

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Annoksen nostokohortin tarkoituksena on määrittää sunitinibin ja regorafenibin vuorottelun DLT:iden tiheys ja ominaisuudet kullakin annostasolla ensimmäisen hoitojakson aikana. Myrkyllisyys luokitellaan NCI CTCAE -version 4.0 mukaisesti
Päivään 28 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinistä hyötyä saavien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat täydellisen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden per RECIST 1,1 16 viikon kohdalla
16 viikkoa
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (mPFS)
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä protokollan määrittämän etenemispäivämäärään tämän protokollan aikana, arvioituna enintään 6 kuukautta
Ei-parametrinen Kaplan-Meier-analyysi mediaanien etenemisvapaan eloonjäämisen (mPFS) arvioimiseksi
Rekisteröintipäivästä protokollan määrittämän etenemispäivämäärään tämän protokollan aikana, arvioituna enintään 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Bayer
Pfizer

Tutkijat

  • Päätutkija: Suzanne George, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-149

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruoansulatuskanavan stroomakasvain

Kliiniset tutkimukset Sunitinib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa