Fas Ib-studie av SUnitinib alternerande med REgorafenib hos patienter med metastaserad och/eller icke-opererbar GIST (SURE)

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år vid tidpunkten för studiestart.
• Histologiskt bekräftad metastaserande och/eller icke-opererbar GIST. Patienter måste visa tidigare misslyckande med åtminstone imatinib, sunitinib och regorafenib (fjärde linjen och därefter). Valfritt antal tidigare terapier för GIST är tillåtna.
• Mätbar sjukdom per modifierad RECIST 1.1. En lesion i ett tidigare bestrålat område är inte kvalificerad att betraktas som en mätbar sjukdom såvida det inte finns objektiva bevis på progression av lesionen innan studieregistreringen.
• ECOG prestandastatus 0 eller 1 (se bilaga A).
• Deltagarna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt beskrivningen i protokollet.
• Patienter måste kunna svälja oral medicin.
• Villighet att använda effektiva preventivmedel under hela den kliniska studiens varaktighet och i minst 3 månader efter avslutad studieläkemedel.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad administrering av studieläkemedlet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Användning av godkända tyrosinkinashämmare eller prövningsmedel inom 2 veckor eller 6 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är kortast, innan du får studieläkemedel.
• Patienter med intolerans mot sunitinib och/eller regorafenib.
• Deltagare som har genomgått strålbehandling inom 4 veckor före studiestart.
• Större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före studiestart.
• Förekomst av symtomatiska eller okontrollerade metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet.
• Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlet eller något medel som ges i samband med denna prövning.
• Individer med en historia av en annan malignitet, annan än livmoderhalscancer in situ, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, är inte berättigade, förutom om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och bedöms av utredaren att ha låg risk för återfall av den maligniteten ELLER annan primär malignitet är för närvarande varken kliniskt signifikant eller kräver aktiv intervention.
• Kliniskt signifikanta hjärtarytmier och/eller patienter som behöver antiarytmisk behandling (exklusive betablockerare eller digoxin). Patienter med kontrollerat förmaksflimmer är inte uteslutna.
• Anamnes med kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller kronisk hjärtsvikt > NYHA klass 2 (se bilaga C). Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nyuppstått angina under de senaste 3 månaderna eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Hypertoni enligt definition av systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmH trots optimal medicinsk behandling.
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före studiestartsmedicinering (förutom adekvat behandlad kateterrelaterad ventrombos som inträffar mer än 1 månad före studiestart medicinering).
• Patienter med tecken på eller historia av blödningsdiates, oavsett svårighetsgrad.
• Pågående infektion ≥ Grad 2.
• Patienter med någon anfallssjukdom som kräver medicinering.
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Ihållande proteinuri Grad 2 eller högre mätt med urinprotein:kreatininförhållandet på ett urinprov eller under 24-timmarsbedömning.
• HIV-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi.
• Patienter med aktiv hepatit B eller C, eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi.
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet.
• Starka CYP3A4-hämmare inom 28 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilken som är längre, innan studieläkemedlet påbörjas.