舒尼替尼与瑞戈非尼交替治疗转移性和/或不可切除的 GIST 患者的 Ib 期研究 (SURE)

纳入标准：

• 入学时至少年满 18 岁。
• 经组织学证实的转移性和/或不可切除的 GIST。 患者必须证明之前至少对伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼（4 线及以上）失败。 允许对 GIST 进行任何数量的先前治疗。
• 根据修改后的 RECIST 1.1 的可测量疾病。 先前照射过的区域中的病变不符合被视为可测量疾病的条件，除非在研究登记之前有病变进展的客观证据。
• ECOG 体能状态 0 或 1（见附录 A）。
• 参与者必须具有协议中概述的足够的器官和骨髓功能。
• 患者必须能够吞咽口服药物。
• 愿意在整个临床研究期间和研究药物完成后至少 3 个月内使用有效的节育手段。
• 有生育能力的女性必须在研究药物给药开始后 7 天内进行阴性妊娠试验。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在接受研究药物之前，在 2 周或药物的 6 个半衰期（以较短者为准）内使用任何批准的酪氨酸激酶抑制剂或研究药物。
• 对舒尼替尼和/或瑞戈非尼不耐受的患者。
• 在进入研究前 4 周内接受过放疗的参与者。
• 进入研究前 4 周内进行过大手术或重大外伤。
• 存在有症状或不受控制的脑或中枢神经系统转移。
• 已知或疑似对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏。
• 除原位宫颈癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌外，有其他恶性肿瘤病史的个体不符合资格，除非他们已至少 5 年无病，并且被研究者认为该恶性肿瘤或其他原发性恶性肿瘤复发的风险较低，目前既没有临床意义也不需要积极干预。
• 有临床意义的心律失常和/或需要抗心律失常治疗（β受体阻滞剂或地高辛除外）的患者。 房颤得到控制的患者不被排除在外。
• 有临床意义的心脏病史或充血性心力衰竭 > NYHA 2 级（见附录 C）。 患者在过去 3 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛，或在过去 6 个月内不得有心肌梗塞。
• 高血压定义为收缩压 >140 mmHg 或舒张压 > 90 mmH，尽管进行了最佳医疗管理。
• 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞在研究药物开始前 6 个月内（​​除了在研究药物开始前超过 1 个月发生的经过充分治疗的导管相关静脉血栓形成）开始研究药物）。
• 有任何出血素质证据或病史的患者，无论其严重程度如何。
• 持续感染 ≥ 2 级。
• 患有任何需要药物治疗的癫痫症的患者。
• 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 通过尿样或 24 小时评估期间的尿蛋白：肌酐比率测量的持续性蛋白尿 2 级或更高。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体。
• 需要抗病毒治疗的活动性乙型或丙型肝炎或慢性乙型或丙型肝炎患者。
• 在知情同意时具有持续体征和症状的间质性肺病。
• 不受控制的并发疾病。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 存在任何可能妨碍遵守研究方案的心理、家庭、社会学或地理条件。
• 研究药物开始前 28 天内或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内的强 CYP3A4 抑制剂。