Estudio fase Ib de SUnitinib alternando con REgorafenib en pacientes con GIST metastásico y/o irresecable (SURE)

Criterios de inclusión:

• Tener al menos 18 años de edad al momento de ingresar al estudio.
• GIST metastásico y/o irresecable confirmado histológicamente. Los pacientes deben demostrar un fracaso previo al menos con imatinib, sunitinib y regorafenib (4ª línea y posteriores). Se permite cualquier número de terapias previas para GIST.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 modificado. Una lesión en un área previamente irradiada no es elegible para ser considerada como enfermedad medible a menos que haya evidencia objetiva de progresión de la lesión antes de la inscripción en el estudio.
• Estado funcional ECOG 0 o 1 (ver Apéndice A).
• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se describe en el protocolo.
• Los pacientes deben poder tragar la medicación oral.
• Voluntad de utilizar medios eficaces de control de la natalidad a lo largo de la duración del estudio clínico y durante al menos 3 meses después de la finalización del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier inhibidor de tirosina quinasa aprobado o agente en investigación dentro de las 2 semanas o 6 semividas del agente, lo que sea más corto, antes de recibir los medicamentos del estudio.
• Pacientes con intolerancia a sunitinib y/o regorafenib.
• Participantes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Presencia de metástasis cerebrales o del sistema nervioso central sintomáticas o no controladas.
• Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente, que no sea cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, no son elegibles, excepto si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años, y el investigador considera que estar en bajo riesgo de recurrencia de esa neoplasia maligna U otra neoplasia maligna primaria que actualmente no es clínicamente significativa ni requiere una intervención activa.
• Arritmias cardíacas clínicamente significativas y/o pacientes que requieren terapia antiarrítmica (excluyendo betabloqueantes o digoxina). No se excluyen los pacientes con fibrilación auricular controlada.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o insuficiencia cardíaca congestiva > clase 2 de la NYHA (consulte el Apéndice C). Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición en los últimos 3 meses o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Hipertensión definida por presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmH a pesar del manejo médico óptimo.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio (excepto por trombosis venosa relacionada con el catéter tratada adecuadamente que ocurra más de 1 mes antes de la inicio de la medicación del estudio).
• Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad.
• Infección en curso ≥ Grado 2.
• Pacientes con cualquier trastorno convulsivo que requiera medicación.
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
• Proteinuria persistente de grado 2 o superior medida por el cociente proteína:creatinina en orina en una muestra de orina o durante una evaluación de 24 horas.
• Individuos seropositivos en terapia antirretroviral combinada.
• Pacientes con hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requieran tratamiento con terapia antiviral.
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Enfermedad intercurrente no controlada.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio.
• Inhibidores potentes de CYP3A4 en los 28 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio del fármaco del estudio.