Studio di fase Ib su SUnitinib in alternanza con REgorafenib in pazienti con GIST metastatico e/o non resecabile (SURE)

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età al momento dell'ingresso nello studio.
• GIST metastatico e/o non resecabile confermato istologicamente. I pazienti devono dimostrare un precedente fallimento almeno di imatinib, sunitinib e regorafenib (4a linea e oltre). È consentito qualsiasi numero di precedenti terapie per GIST.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 modificato. Una lesione in un'area precedentemente irradiata non può essere considerata come malattia misurabile a meno che non vi sia evidenza oggettiva di progressione della lesione prima dell'arruolamento nello studio.
• Performance status ECOG 0 o 1 (vedi Appendice A).
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzione di organi e midollo come indicato nel protocollo.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire farmaci per via orale.
• Disponibilità a utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio clinico e per almeno 3 mesi dopo il completamento del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi inibitore della tirosina chinasi approvato o agenti sperimentali entro 2 settimane o 6 emivite dell'agente, a seconda di quale sia più breve, prima di ricevere i farmaci in studio.
• Pazienti con intolleranza a sunitinib e/o regorafenib.
• - Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Presenza di metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale sintomatiche o incontrollate.
• - Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio.
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno, diverso dal carcinoma cervicale in situ, basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle, non sono ammissibili, a meno che non siano liberi da malattia da almeno 5 anni e siano ritenuti dallo sperimentatore a essere a basso rischio di recidiva di quel tumore maligno O altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo né richiede un intervento attivo.
• Aritmie cardiache clinicamente significative e/o pazienti che richiedono terapia antiaritmica (esclusi beta-bloccanti o digossina). Non sono esclusi i pazienti con fibrillazione atriale controllata.
• Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa o insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2 (vedere Appendice C). I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Ipertensione come definita da pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmH nonostante una gestione medica ottimale.
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio (ad eccezione della trombosi venosa correlata al catetere adeguatamente trattata che si verifica più di 1 mese prima della inizio del farmaco in studio).
• Pazienti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità.
• Infezione in corso ≥ Grado 2.
• Pazienti con qualsiasi disturbo convulsivo che richieda farmaci.
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Proteinuria persistente Grado 2 o superiore misurata dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina su un campione di urina o durante la valutazione delle 24 ore.
• Soggetti sieropositivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione.
• Pazienti con epatite B o C attiva o epatite B o C cronica che richiedono trattamento con terapia antivirale.
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante il rispetto del protocollo di studio.
• Forti inibitori del CYP3A4 entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'inizio del farmaco in studio.