Badanie fazy Ib dotyczące stosowania SUnitynibu naprzemiennie z REgorafenibem u pacjentów z przerzutowym i/lub nieoperacyjnym GIST (SURE)

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej 18 lat w momencie rozpoczęcia studiów.
• Histologicznie potwierdzony przerzutowy i/lub nieoperacyjny GIST. Pacjenci muszą wykazać wcześniejsze niepowodzenie leczenia co najmniej imatynibem, sunitynibem i regorafenibem (4. linia i dalsze). Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii GIST.
• Mierzalna choroba według zmodyfikowanego RECIST 1.1. Zmiany chorobowej na wcześniej napromienianym obszarze nie można uznać za mierzalną chorobę, chyba że istnieją obiektywne dowody na progresję zmiany chorobowej przed włączeniem do badania.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (patrz Załącznik A).
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak określono w protokole.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać leki doustne.
• Gotowość do stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania klinicznego i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu przyjmowania badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie jakichkolwiek zatwierdzonych inhibitorów kinazy tyrozynowej lub badanych środków w ciągu 2 tygodni lub 6 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed otrzymaniem badanych leków.
• Pacjenci z nietolerancją sunitynibu i (lub) regorafenibu.
• Uczestnicy, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Obecność objawowych lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego.
• Znana lub podejrzewana alergia na środek badany lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem.
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego, innego niż rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, nie kwalifikują się, z wyjątkiem osób, które nie chorowały przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za być w grupie niskiego ryzyka nawrotu tego nowotworu LUB innego pierwotnego nowotworu nie ma obecnie znaczenia klinicznego ani nie wymaga aktywnej interwencji.
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca i (lub) pacjenci wymagający leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem beta-adrenolityków lub digoksyny). Pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków nie są wykluczeni.
• Klinicznie istotna choroba serca lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie > 2. klasa NYHA (patrz Załącznik C). Pacjenci nie mogą cierpieć na niestabilną dławicę piersiową (objawy dławicy spoczynkowej) lub dławicę piersiową o nowym początku w ciągu ostatnich 3 miesięcy ani zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmH pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, która wystąpiła ponad 1 miesiąc przed rozpoczęcie przyjmowania badanego leku).
• Pacjenci z dowodami lub historią jakiejkolwiek skazy krwotocznej, niezależnie od ciężkości.
• Trwająca infekcja ≥ stopnia 2.
• Pacjenci z jakimkolwiek zaburzeniem napadowym wymagającym leczenia.
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Uporczywy białkomocz stopnia 2 lub wyższego, mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu w próbce moczu lub podczas 24-godzinnej oceny.
• Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej.
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C wymagającym leczenia przeciwwirusowego.
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba.
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania.
• Silne inhibitory CYP3A4 w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.