Fase Ib undersøgelse af SUnitinib vekslende med REgorafenib hos patienter med metastatisk og/eller ikke-operabel GIST (SURE)

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år på studietidspunktet.
• Histologisk bekræftet metastatisk og/eller ikke-operabel GIST. Patienter skal demonstrere tidligere svigt af imatinib, sunitinib og regorafenib (4. linje og derover). Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger for GIST er tilladt.
• Målbar sygdom pr. modificeret RECIST 1.1. En læsion i et tidligere bestrålet område er ikke berettiget til at blive betragtet som målbar sygdom, medmindre der er objektive beviser for progression af læsionen før tilmelding til undersøgelsen.
• ECOG ydeevne status 0 eller 1 (se appendiks A).
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som beskrevet i protokollen.
• Patienter skal kunne sluge oral medicin.
• Vilje til at bruge effektive præventionsmidler under hele varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og i mindst 3 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter påbegyndelse af administrationen af ​​studielægemidlet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af godkendte tyrosinkinasehæmmere eller forsøgsmidler inden for 2 uger eller 6 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er kortest, før modtagelse af undersøgelseslægemidler.
• Patienter med intolerance over for sunitinib og/eller regorafenib.
• Deltagere, der har fået strålebehandling inden for 4 uger før studiestart.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før studiestart.
• Tilstedeværelse af symptomatiske eller ukontrollerede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet.
• Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg.
• Personer med en anamnese med en anden malignitet, bortset fra livmoderhalskræft in situ, basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, er ikke berettigede, undtagen hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og anses af investigator for at have lav risiko for tilbagefald af den malignitet ELLER anden primær malignitet er hverken i øjeblikket klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention.
• Klinisk signifikante hjertearytmier og/eller patienter, som kræver antiarytmisk behandling (eksklusive betablokkere eller digoxin). Patienter med kontrolleret atrieflimren er ikke udelukket.
• Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom eller kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA klasse 2 (se appendiks C). Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Hypertension som defineret ved systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmH trods optimal medicinsk behandling.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før start af studiemedicin (bortset fra tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venetrombose, der forekommer mere end 1 måned før studiestartsmedicin).
• Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad.
• Igangværende infektion ≥ Grad 2.
• Patienter med enhver anfaldssygdom, der kræver medicin.
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Vedvarende proteinuri Grad 2 eller højere målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en urinprøve eller under 24-timers vurdering.
• HIV-positive personer på antiretroviral kombinationsterapi.
• Patienter med aktiv hepatitis B eller C, eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
• Stærke CYP3A4-hæmmere inden for 28 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er længst, før start af studielægemidlet.