Fase Ib-studie van SUnitinib afgewisseld met REgorafenib bij patiënten met gemetastaseerde en/of inoperabele GIST (SURE)

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud op het moment van binnenkomst van de studie.
• Histologisch bevestigde metastatische en/of inoperabele GIST. Patiënten moeten eerder falen van ten minste imatinib, sunitinib en regorafenib (4e lijn en hoger) aantonen. Elk aantal eerdere therapieën voor GIST is toegestaan.
• Meetbare ziekte volgens aangepaste RECIST 1.1. Een laesie in een eerder bestraald gebied komt niet in aanmerking om als meetbare ziekte te worden beschouwd, tenzij er objectief bewijs is van progressie van de laesie vóór deelname aan het onderzoek.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1 (zie bijlage A).
• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals beschreven in het protocol.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
• Bereidheid om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens de duur van de klinische studie en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen na het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van goedgekeurde tyrosinekinaseremmers of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 2 weken of 6 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten met intolerantie voor sunitinib en/of regorafenib.
• Deelnemers die radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Aanwezigheid van symptomatische of ongecontroleerde metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel.
• Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven.
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit, anders dan baarmoederhalskanker in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, komen niet in aanmerking, behalve als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico hebben op herhaling van die maligniteit OF andere primaire maligniteit is momenteel niet klinisch significant en vereist ook geen actieve interventie.
• Klinisch significante hartritmestoornissen en/of patiënten die antiaritmica nodig hebben (met uitzondering van bètablokkers of digoxine). Patiënten met gecontroleerd atriumfibrilleren worden niet uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte of congestief hartfalen > NYHA klasse 2 (zie bijlage C). Patiënten mogen geen onstabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris hebben gehad in de afgelopen 3 maanden of een myocardinfarct hebben gehad in de afgelopen 6 maanden.
• Hypertensie zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmH ondanks optimale medische behandeling.
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden voor aanvang van de studiemedicatie (behalve adequaat behandelde kathetergerelateerde veneuze trombose die meer dan 1 maand voor de start studiemedicatie).
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese, ongeacht de ernst.
• Aanhoudende infectie ≥ Graad 2.
• Patiënten met een epileptische aandoening die medicatie nodig hebben.
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Persisterende proteïnurie Graad 2 of hoger, gemeten aan de hand van de eiwit:creatinine-ratio in de urine op een urinemonster of tijdens een 24-uurs beoordeling.
• HIV-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie.
• Patiënten met actieve hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C die behandeld moeten worden met antivirale therapie.
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol belemmert.
• Sterke CYP3A4-remmers binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.