Estudo Fase Ib de SUnitinibe alternando com REgorafenibe em pacientes com GIST metastático e/ou irressecável (SURE)

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade no momento da entrada no estudo.
• GIST metastático e/ou irressecável confirmado histologicamente. Os pacientes devem demonstrar falha anterior a pelo menos imatinibe, sunitinibe e regorafenibe (4ª linha e além). Qualquer número de terapias anteriores para GIST é permitido.
• Doença mensurável por RECIST modificado 1.1. Uma lesão em uma área previamente irradiada não é elegível para ser considerada como doença mensurável, a menos que haja evidência objetiva de progressão da lesão antes da inclusão no estudo.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (consulte o Apêndice A).
• Os participantes devem ter funções adequadas de órgão e medula, conforme descrito no protocolo.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir a medicação oral.
• Vontade de usar meios eficazes de controle de natalidade durante todo o estudo clínico e por pelo menos 3 meses após a conclusão do medicamento do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado até 7 dias após o início da administração do medicamento do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Uso de quaisquer inibidores de tirosina quinase ou agentes experimentais aprovados dentro de 2 semanas ou 6 meias-vidas do agente, o que for mais curto, antes de receber os medicamentos do estudo.
• Pacientes com intolerância ao sunitinibe e/ou regorafenibe.
• Participantes que fizeram radioterapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Presença de metástases cerebrais ou do sistema nervoso central sintomáticas ou descontroladas.
• Alergia conhecida ou suspeita ao agente experimental ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo.
• Indivíduos com histórico de outra malignidade, exceto câncer cervical in situ, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, são inelegíveis, exceto se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como estar em baixo risco de recorrência dessa malignidade OU outra malignidade primária não é clinicamente significativa nem requer intervenção ativa.
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas e/ou pacientes que necessitam de terapia antiarrítmica (excluindo betabloqueadores ou digoxina). Pacientes com fibrilação atrial controlada não são excluídos.
• História de doença cardíaca clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca congestiva > Classe 2 da NYHA (consulte o Apêndice C). Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente nos últimos 3 meses ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Hipertensão definida por pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmH, apesar do tratamento médico ideal.
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início da medicação do estudo (exceto para trombose venosa relacionada a cateter adequadamente tratada ocorrendo mais de 1 mês antes do início da medicação do estudo).
• Pacientes com evidência ou história de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade.
• Infecção contínua ≥ Grau 2.
• Pacientes com qualquer distúrbio convulsivo que necessite de medicação.
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Proteinúria persistente de Grau 2 ou superior medida pela relação proteína:creatinina na urina em uma amostra de urina ou durante a avaliação de 24 horas.
• Indivíduos HIV positivos em terapia antirretroviral combinada.
• Pacientes com hepatite B ou C ativa, ou hepatite B ou C crônica que requerem tratamento com terapia antiviral.
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado.
• Doença intercorrente não controlada.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.
• Inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes do início do medicamento do estudo.