Phase-Ib-Studie zu SUnitinib im Wechsel mit REgorafenib bei Patienten mit metastasiertem und/oder nicht resezierbarem GIST (SURE)

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Histologisch bestätigter metastasierter und/oder inoperabler GIST. Die Patienten müssen ein vorheriges Versagen von mindestens Imatinib, Sunitinib und Regorafenib (4. Linie und darüber hinaus) nachweisen. Eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapien für GIST ist erlaubt.
• Messbare Erkrankung nach modifiziertem RECIST 1.1. Eine Läsion in einem zuvor bestrahlten Bereich kann nicht als messbare Krankheit betrachtet werden, es sei denn, es gibt objektive Hinweise auf ein Fortschreiten der Läsion vor der Aufnahme in die Studie.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (siehe Anhang A).
• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie im Protokoll beschrieben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
• Bereitschaft zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der gesamten Dauer der klinischen Studie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss des Studienmedikaments.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitoren oder Prüfmitteln innerhalb von 2 Wochen oder 6 Halbwertszeiten des Mittels, je nachdem, was kürzer ist, vor Erhalt der Studienmedikamente.
• Patienten mit Unverträglichkeit gegenüber Sunitinib und/oder Regorafenib.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn einer Strahlentherapie unterzogen haben.
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
• Vorhandensein von symptomatischen oder unkontrollierten Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat oder ein im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichtes Mittel.
• Personen mit einer anderen Malignität in der Vorgeschichte als Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut sind nicht förderfähig, es sei denn, sie sind seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei und werden vom Prüfarzt als krankheitsfrei eingestuft ein geringes Risiko für ein Wiederauftreten dieser Malignität aufweisen ODER eine andere primäre Malignität, die derzeit weder klinisch signifikant ist noch eine aktive Intervention erfordert.
• Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen und/oder Patienten, die eine antiarrhythmische Therapie benötigen (ausgenommen Betablocker oder Digoxin). Patienten mit kontrolliertem Vorhofflimmern sind nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung oder kongestiven Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2 (siehe Anhang C). Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate oder einen Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben.
• Bluthochdruck, definiert durch einen systolischen Blutdruck > 140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck > 90 mmH trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation (mit Ausnahme einer angemessen behandelten katheterbedingten Venenthrombose, die mehr als 1 Monat vor dem Beginn der Studienmedikation).
• Patienten mit Anzeichen oder Anamnese einer blutenden Diathese, unabhängig vom Schweregrad.
• Anhaltende Infektion ≥ Grad 2.
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen.
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Anhaltende Proteinurie Grad 2 oder höher, gemessen anhand des Urin-Protein:Kreatinin-Verhältnisses in einer Urinprobe oder während der 24-Stunden-Beurteilung.
• HIV-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C oder chronischer Hepatitis B oder C, die eine antivirale Therapie benötigen.
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls möglicherweise beeinträchtigen.
• Starke CYP3A4-Hemmer innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist, vor Beginn des Studienmedikaments.