Fase Ib-studie av SUnitinib vekslende med REgorafenib hos pasienter med metastatisk og/eller ikke-opererbar GIST (SURE)

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år ved studiestart.
• Histologisk bekreftet metastatisk og/eller ikke-opererbar GIST. Pasienter må demonstrere tidligere svikt med minst imatinib, sunitinib og regorafenib (4. linje og utover). Et hvilket som helst antall tidligere terapier for GIST er tillatt.
• Målbar sykdom per modifisert RECIST 1.1. En lesjon i et tidligere bestrålt område kan ikke anses som målbar sykdom med mindre det er objektive bevis på progresjon av lesjonen før studieregistrering.
• ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 (se vedlegg A).
• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som beskrevet i protokollen.
• Pasienter må kunne svelge orale medisiner.
• Vilje til å bruke effektive prevensjonsmidler gjennom hele varigheten av den kliniske studien og i minst 3 måneder etter fullføring av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager etter starten av studiemedikamentadministrasjonen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av godkjente tyrosinkinasehemmere eller undersøkelsesmidler innen 2 uker eller 6 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er kortest, før du mottar studiemedikamenter.
• Pasienter med intoleranse overfor sunitinib og/eller regorafenib.
• Deltakere som har fått strålebehandling innen 4 uker før studiestart.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før studiestart.
• Tilstedeværelse av symptomatiske eller ukontrollerte metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet.
• Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien.
• Personer med en historie med en annen malignitet, annet enn livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, er ikke kvalifisert, bortsett fra hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år, og vurderes av etterforskeren til å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten ELLER annen primær malignitet er verken klinisk signifikant for øyeblikket eller krever aktiv intervensjon.
• Klinisk signifikante hjertearytmier og/eller pasienter som trenger antiarytmisk behandling (unntatt betablokkere eller digoksin). Pasienter med kontrollert atrieflimmer er ikke ekskludert.
• Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse 2 (se vedlegg C). Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Hypertensjon som definert av systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmH til tross for optimal medisinsk behandling.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart medisinering (bortsett fra tilstrekkelig behandlet kateterrelatert venetrombose som oppstår mer enn 1 måned før studiestart medisinering).
• Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad.
• Pågående infeksjon ≥ Grad 2.
• Pasienter med anfallsforstyrrelser som krever medisinering.
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Vedvarende proteinuri grad 2 eller høyere målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en urinprøve eller under 24-timers vurdering.
• HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi.
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som trenger behandling med antiviral terapi.
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen.
• Sterke CYP3A4-hemmere innen 28 dager eller 5 legemiddelhalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før start av studiemedikamentet.