Stewart-Fencl 접근법을 적용한 전자간증 여성의 대사 산-염기 이상 평가

전자간증에서 산/염기 불균형을 평가하는 연구는 드물고 이를 철저히 평가하는 도구가 부족합니다. 대사성 산증의 검출은 심각한 질병 상태에 대한 진단 기준으로 제안되었지만8, 11 다른 연구에서는 전자간증10에서 대사성 산-염기 장애의 존재를 완전히 거부합니다. 이러한 논쟁의 한 가지 이유는 완전한 산 염기 분석을 수행한 연구가 없다는 사실에 있을 수 있습니다. 일부는 혈장 pH, HCO3 및 BE8을 측정한 반면, 다른 11개는 AG1 또는 AG 및 HCO32, 10에만 집중했습니다. 단 한 건의 연구에서 낮은 알부민1에 대한 AG를 수정했으며 독립 변수에 초점을 맞춘 연구는 없었습니다. 인용된 보고서 중 일부는 경증 및 중증 질병 상태1, 2를 구분하지 않고 후향적 차트 검토를 기반으로 했지만, 사용 가능한 소수의 전향적 연구는 중증 전자간증이 있는 총 311명 또는 98명의 여성을 포함하여 표본 크기가 작았습니다. 위에서 지적한 바와 같이 수소 이온 농도와 HCO3의 변화를 설명하기 위해 전통적인 접근 방식을 사용하는 것은 완전히 합법적입니다. Henderson-Hasselbach 방정식은 호흡과 대사 산-염기 변화를 잘 구분합니다. 그러나 대사 원인을 정량화할 수는 없습니다15. SBE는 생체 내 대사 산-염기 상태의 순 변화를 정량화하지만 메커니즘에 대해서는 알려주지 않습니다. AG는 측정되지 않은 음이온17, 18을 감지하기에는 불충분하지만 낮은 알부민에 대해 보정되면 모든 측정되지 않은 양이온을 감지하지 못합니다.

혈관내 용적 고갈 및 전해질 및 알부민 장애는 전자간증1, 2에서 흔히 발견되며 이러한 장애가 산-염기 항상성에 미치는 영향은 지난 10년 동안 점점 더 인정받고 있습니다3, 19. 감소된 혈청 알부민은 혈장에 알칼리화 효과가 있어 저알부민성 알칼리증을 유발합니다. 또한 부피, 나트륨 및 염화물 항상성, 측정되지 않은 음이온 축적의 이상은 전자간증7에서 흔히 발견되며 여러 산-염기 장애를 유발할 수 있습니다. 저나트륨혈증 또는 고염소혈증의 존재는 혈액 pH에 산성화 효과가 있는 반면, 고나트륨혈증 또는 저염소혈증은 알칼리증을 유발합니다. 젖산염이나 요산과 같은 측정되지 않은 음이온의 축적은 달리 보상되지 않는 한 산혈증으로 이어질 것입니다3, 20.

우리는 포괄적인 분석을 통해 잠재적으로 치료 계획에 영향을 미칠 전자간증 환자에서 임상적으로 중요하고 복잡한 대사 이상을 발견할 수 있다고 가정합니다. 우리가 아는 한 Stewart-Fencl 방법론을 사용하여 전자간증 환자에서 산-염기 상태의 원인을 결정하는 것은 이번이 처음입니다.

특정 목표

목표 1: 유병률

일차 목표는 다음 세 시점에서 전자간증이 있는 임산부의 산-염기 장애 유병률을 설명하는 것입니다.

1. 가벼운 전자간증으로 진단 당시,
2. 중증 전자간증으로 진행될 때, 그리고
3. 배송시. 전자간증이 없는 임산부는 전자간증이 없는 임신보다 전자간증에서 산-염기 장애의 유병률이 더 높은지 여부를 테스트하기 위해 (a) 및 (b)의 비교 그룹으로 사용됩니다.

목표 2: 산 염기 상태의 시간 경과에 따른 변화 이 목표는 경증 전자간증에서 중증 전자간증으로 진행되고 초기 진단에서 분만까지 변화하는 여성들 사이에서 산 염기 장애 유병률의 세 가지 시점에 대한 변화를 설명하고 테스트하는 것입니다. 자간전증이 경증인 여성들 사이에서.

목표 3: 임상 예측인자로서의 산-염기 이 목표는 경미한 전자간증 진단 시 산-염기 변수가 어떤 여성이 중증 전자간증으로 진행될지 및/또는 긴급 분만이 필요한지 예측하는지 여부를 테스트합니다.

의의

전자간증은 임신의 2-8%를 복잡하게 만들고 전 세계적으로 태아 및 산모 이환율/사망률의 주요 원인입니다5, 21, 22.

전자간증의 유일한 치료법은 분만입니다. 그러나 특히 만삭과는 거리가 멀고 태아가 자궁에서 계속 성장하고 번성할 수 있도록 분만을 지연시키는 전제는 기대 관리가 달성하려는 것의 큰 부분입니다. 신속한 분만(산모에게 확실히 도움이 됨)과 태아를 자궁에 그대로 두는 것(태반 기능 부전이 심각하고 내피 기능 장애가 심각할 경우 아기를 분만하는 것이 더 나을 수 있음)의 균형을 맞추는 문제는 오늘날까지 남아 있습니다. 불행하게도 산부인과 의사가 신속한 분만을 진행하거나 신중한 기대 관리를 허용할지 결정하는 데 지침이 될 수 있는 엄격한 기준(혈역학, 대사 또는 기타)이나 예측 모델이 없습니다. 따라서 관리는 대부분 산모에게 불리한 사건을 정확하게 예측하지 못하는 전문가 의견 기반 지침에 따라 진행됩니다23, 24. 대규모 임상 시험에서 최근 발표된 결과인 fullPIERS 모델은 임신 주수, 흉통 또는 호흡곤란, 산소 포화도, 혈소판 수, 혈청 크레아티닌 수치 및 아스파르트산 트랜스아미나제 농도를 고려하여 75%의 민감도와 87%25의 특이성. 그러나 대부분의 이러한 예측 변수에 대해 연구 첫 48시간 동안 기록된 최악의 값을 사용하여 동일한 48시간 기간 내 합병증을 예측했습니다 26. 실제로는 입학 시 사용할 수 있는 정보에만 기반한 모델이 여전히 필요합니다. 제안된 스튜어트 방법에 의해 평가된 데이터는 질병의 생리학적 이해에 추가되고 입원 시 쉽게 얻을 수 있으며 유해한 산모 및 주산기 사건에 대한 새로운 예측 인자를 발견할 수 있습니다.

연구 접근

이 전향적 환자-대조 연구에서는 미국 고혈압 협회에서 정의한 경미한 전자간증 진단을 받은 이전의 정상 혈압 여성이 등록됩니다. 전자간증이 있고 건강한 대조군이 있는 여성의 혈액 샘플을 수집하고 혈장 pH, HCO3- 및 BE를 측정합니다. Stewart-Fencl 방법론에 따르면 이러한 매개변수는 다음 네 가지 요인 12, 28의 종속 변수입니다.

• 강한 양이온과 음이온 농도의 차이 또는 '강이온 차이'(SID)
• pCO2
• 주로 알부민과 인산염인 약산의 농도(Atot)
• UMA(unmeasured anions) 또는 SIG(strong ion group)라고 하는 다른 산의 존재

이 개념을 기반으로 BE는 다음과 같이 정의할 수 있습니다.

(A) 혈장 희석/농도(= Na+ 농도의 변화, (BENa+)) (B) 염화물 농도의 변화(BECl-) (C) 알부민 농도의 변화(BEAb) (D) 락테이트의 변화(BELac) ( E) 측정되지 않은 음이온의 변화(BEUMA). BE = BENa+ + BECl- + BEAlb + BELac + BEUMA

각 구성 요소는 Gilfix et al.17에 설명된 대로 식별되고 정량화됩니다. (자세한 설명은 이 응용 프로그램의 부록에서 찾을 수 있습니다.)

통계 분석 이 파일럿 연구의 설명적이고 탐색적인 특성으로 인해 다중 비교를 위한 통제가 이루어지지 않습니다. 이 연구의 모든 결과는 더 큰 추가 연구를 정당화하기 위해 가설을 생성하는 것으로 해석됩니다.

목표 1: 유병률 일차 목표는 다음 세 시점에서 전자간증이 있는 임산부의 산-염기 장애 유병률을 설명하는 것입니다. (a) 경미한 전자간증 진단 시점, (b) 진행 시점 심각한 전자간증, 및 (c) 전자간증이 없는 임산부와 비교하여 분만 시.

각각의 BE 조치에 대해 비정상은 +/-2mEq/l 이상과 다른 것으로 정의됩니다. BE 척도 중 하나라도 비정상이면 여성은 산-염기 장애가 있는 것으로 분류됩니다. 설명 디스플레이(표 및/또는 막대 차트)는 각각의 (a)에서 (b) 및 대조군 여성에서 산 장애가 있는 여성의 백분율을 설명하는 데 사용됩니다. 또한 전체 BE가 정상이 되도록 이러한 사례 중 얼마나 많은 상쇄 장애가 있는지 설명할 것입니다. 즉, 전통적인 접근 방식으로는 식별되지 않았을 것입니다. 추가 디스플레이는 5개 구성 요소 각각에 대한 비정상적인 값의 유병률을 개별적으로 설명합니다. 또한 5개의 BE 구성요소 각각의 표시 수단 및 SD의 유용성을 탐색할 것입니다.

로지스틱 회귀 분석을 사용하여 (a) 및 (b) 시점 각각에서 전자간증 대 대조군의 산-염기 장애 유병률 차이를 테스트하고 공변량으로 재태 연령을 통제합니다. 선형 회귀를 사용하여 자간전증과 대조군 사이의 각 BE 구성 요소의 평균 차이를 테스트하고 재태 연령을 제어합니다.

목표 2: 산 염기 상태의 시간 경과에 따른 변화 이 목표는 경증 전자간증에서 중증 전자간증으로 진행되고 초기 진단에서 분만까지 변화하는 여성들 사이에서 산 염기 장애 유병률의 세 가지 시점에 대한 변화를 설명하고 테스트하는 것입니다. 자간전증이 경증인 여성들 사이에서.

예를 들어 Stata의 xtlogit을 사용하여 이진 결과 데이터에 대한 혼합 모델을 사용하여 유행의 시간 경과에 따른 변화를 테스트합니다. 추가 분석에서는 시간이 지남에 따라 개별 BE 점수의 변화를 테스트하기 위해 연속 결과에 대해 혼합 모델을 사용할 것입니다.

목표 3: 임상 예측인자로서의 산-염기 이 목표는 경미한 전자간증 진단 시 산-염기 변수가 어떤 여성이 중증 전자간증으로 진행될지 및/또는 긴급 분만이 필요한지 예측하는지 여부를 테스트합니다. 카이 제곱 검정을 사용하여 중증 전자간증으로 진행하는 여성의 분율이 경미한 전자간증 진단 시 비정상 산-염기 대 정상 산-염기인 여성에서 다른지 여부를 테스트할 수 있습니다. 추가 분석은 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 5개의 BE 구성 요소가 진행 가능성을 예측하는지 여부를 테스트합니다. 질병의 증상이나 중증도를 조절하는 데 사용되는 약물(예: 푸로세마이드)과 같은 잠재적 교란 변수를 평가하여 이러한 변수를 조절하면 산-염기 변수와 진행 위험의 연관성이 변경되는지 확인합니다.

우리는 산-염기 예측 변수와의 가능한 연관성에 대한 다양한 신생아 및 산모 결과 변수를 추가로 탐색할 것입니다. 수정된 신청서의 부록에 자세히 설명된 2차 결과 변수를 찾으십시오. 변수가 범주형인지 연속형인지도 명확히 하십시오.

• 표본의 크기

표본 크기는 평균 정맥 BE(Alb) = + 4.4(± 0.75) mEq/l의 중증 전자간증이 있는 여성의 동맥 및 정맥 혈액 표본 쌍 25개의 파일럿 표본에서 관찰한 내용을 기반으로 합니다. 1.0의 검정력과 0.05의 알파를 고려하면 사례군과 대조군 사이의 BE(Alb)에서 20%의 차이를 나타내기 위해 각 그룹의 25명의 여성 표본 크기가 필요했습니다.