신경모세포종 치료를 위한 면역요법과 Dinutuximab 병용의 안전성 연구
다른 면역요법 시험에 적합하지 않은 고위험 신경모세포종 환자에서 사이토카인 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 및 IL-2와 결합된 Dinutuximab(Ch 14.18)을 평가하기 위한 II상 단일군 연구
연구 개요
상세 설명
육안적 질환의 완전 반응 또는 매우 양호 부분 반응을 달성한 고위험 신경모세포종 환자의 골수(BM) 질환의 절제를 강화하는 데 있어서 피하 GM-CSF 및 iv IL-2의 독성 및 안전성을 평가합니다. 수사관 기관.
고위험 신경모세포종(NB) 환자에서 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 및 IL-2와 결합된 항-GD2 단클론 항체 Dinutuximab의 최소 잔여 질병(MRD) 반응을 평가합니다. 보다 정확하게는 실시간 정량적 RT-PCR을 적용하여 dinutuximab/GM-CSF로 첫 번째 치료 후 BM의 최소 잔류 질병 함량이 무재발 생존에 상당한 예후 영향을 미친다는 가설을 테스트합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- Hospital Sant Joan de Déu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직 병리학 또는 골수 전이에 의해 국제 기준에 의해 정의된 신경모세포종의 진단. 환자의 나이는 초기 진단 당시 18세 미만이어야 합니다.
위험 관련 치료 지침 및 국제 신경모세포종 병기결정 시스템에서 정의한 신경모세포종, MYCN 증폭이 있거나 없는(>18개월) 4기, 또는 1기 이외의 MYCN 증폭 신경모세포종, 또는 고위험 신경모세포종 우리 기관(Garcia I, et al. CCR 2012).
- 그룹 1 환자는 골수에서 불완전한 반응에 의해 입증되는 바와 같이 표준 요법에 저항성인 신경모세포종(상기 정의된 바와 같음)을 갖지만, MIBG-열성 연조직 또는 골종양 및 진행성 질환은 없다.
그룹 2 환자는 측정 가능한 질병의 증거가 없습니다.
3 - 환자는 Lansky 또는 Karnofsky 성능 척도 점수가 > 50%이고 환자의 기대 수명이 > 2개월이어야 합니다.
4- 등록 전 종양 조사: 등록 전에 잔여 질병의 결정을 수행해야 합니다(CT 또는 MRI, MIBG 스캔, 골수 흡인 및 생검, 혈액 및 골수 샘플을 포함한 종양 영상 연구). 이 질병 평가는 적격성을 위해 필요합니다.
5 - 환자는 등록 시점에 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 혈액학적: 총 절대 식세포 수(APC = 호중구 + 단핵구)는 최소 1000/microL입니다.
- 신장: 적절한 신장 기능의 정의: 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR > 70 mL/min/1.73 연령/성별에 따른 m2 또는 혈청 크레아티닌.
- 간 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 및 SGPT(ALT) < 5 x 정상. Veno-occlusive disease가 존재한다면 안정적이거나 호전되어야 합니다.
- 심초음파에서 심장 단축률 > 30%, 또는 단축률이 비정상인 경우 게이트 방사성 핵종 연구에서 > 55%인 박출률.
- 폐- FEV1 및 FVC > 폐 기능 테스트에 의해 예측된 60%. PFT를 할 수 없는 소아의 경우 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없으며 운동 불내성도 없습니다.
중추신경계- 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 복용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. CNS 독성 < 등급 2.
6 - 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 환자는 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수유 중인 여성 환자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
7 - 이 프로그램의 조사 특성에 대한 인식을 나타내는 서명된 동의서.
제외 기준:
- - 기존의 중증 주요 장기 기능 장애, 즉 신장, 심장, 간, 신경계, 폐 또는 소화기 독성 ≥ 3등급.
- - 진행성 질환 또는 MIBG-avid 연조직/골종양.
- - 활성 생명을 위협하는 감염.
- - 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
- - 환자는 SIOP HR-NB-01 프로토콜에 적격입니다(= 등록을 위해 SIOP 프로토콜이 열려 있는 센터에서 새로 진단된 고위험 신경모세포종 환자).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 디누툭시맙. 면역 요법
Dinutuximab은 최대 5코스까지 4일 동안 17.5mg/m2/일로 투여됩니다. 각 용량은 약 10시간에 걸쳐 IV로 주입해야 합니다. 면역요법(sargramostim + isotretinoin + interleukin2) Sargramostim은 0일부터 13일까지 매일 피하(SC) 주사로 250마이크로그램/m2/d로 투여됩니다(매일 Dinutuximab 주입과 주입 전 3일 및 주입 후 7일 동안). 이소트레티노인(13-시스-레티노산 또는 RA)(160mg/m2/일 또는 12kg 미만인 경우 5.33mg/kg/일) PO를 1일 2회 x 14일로 나눕니다. 인터루킨-2(IL-2) 3 MIU/m2/일은 각 코스 2의 첫 주 동안 4일 동안 연속 주입으로 제공되며 4일은 0 - 3일에 제공됩니다. |
환자는 모든 과정에 대해 28일 간격으로 Dinutuximab + GM-CSF + IL2의 5개 과정을 받게 됩니다. 또한 모든 환자는 6코스 동안 28일마다 14일 동안 하루에 두 번 160mg/m2/dose의 이소트레티노인(13-시스-레티노산 또는 RA)을 투여받게 됩니다. 1주기 후 진행성 질환이 발생하거나 생명을 위협하는 4등급 독성이 분명히 면역요법에 기인한 경우 환자는 연구를 중단합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용 및 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 예상, 치료 개시로부터 7개월. IC 서명부터, 면역요법 치료(주기 1~5) 동안 매일, 주기 6의 1일. 환자 동의 서명부터 연구 약물의 마지막 용량 투여 후 30일까지.
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유형, 발생률, 심각도, 시기, 심각도 및 관련성 보고된 AE, 신체 검사 및 실험실 테스트.
독성은 NCI-CTCAE v 4.0에 의해 등급이 매겨지고 표로 작성됩니다.
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예상, 치료 개시로부터 7개월. IC 서명부터, 면역요법 치료(주기 1~5) 동안 매일, 주기 6의 1일. 환자 동의 서명부터 연구 약물의 마지막 용량 투여 후 30일까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무재발 생존
기간: 예상, 연구 치료 개시로부터 2년. IC 서명부터 3개월마다 최대 2년(예정).
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Dinutuximab/GM-CSF로 첫 번째 치료 후 BM에서 검출 가능한 최소 잔류 질환이 있는 환자의 BM 반응률 및 무재발 생존과의 관계.
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예상, 연구 치료 개시로부터 2년. IC 서명부터 3개월마다 최대 2년(예정).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jaume Mora, MD, Hospital Sant Joan de Deu, Barcelona
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HSJD-HR-NB-Ch14.18
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