Säkerhetsstudie av Dinutuximab kombinerat med immunterapi för att behandla neuroblastom
Fas II enarmsstudie för att bedöma dinutuximab (kap. 14.18) kombinerat med cytokinerna granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) och IL-2 hos patienter med högriskneuroblastom som inte är berättigade till andra immunterapistudier
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bedöm toxicitet och säkerhet för subkutan GM-CSF och iv IL-2 för att förbättra Dinutuximab-medierad ablation av benmärgssjukdom (BM) hos patienter med högriskneuroblastom som har uppnått ett fullständigt svar eller mycket bra partiellt svar av den makroskopiska sjukdomen i utredarnas institution.
Bedöm svaret på minimal återstående sjukdom (MRD) av den monoklonala anti-GD2-antikroppen Dinutuximab i kombination med granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF) och IL-2 hos patienter med högriskneuroblastom (NB). Mer exakt, att tillämpa kvantitativ RT-PCR i realtid för att testa hypotesen att minimalt kvarvarande sjukdomsinnehåll av BM efter de första behandlingarna med dinutuximab/GM-CSF har betydande prognostisk inverkan på återfallsfri överlevnad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av neuroblastom enligt internationella kriterier genom histopatologi eller benmärgsmetastaser. Patienternas ålder måste vara yngre än 18 år vid tidpunkten för den första diagnosen.
Neuroblastom, enligt definition av riskrelaterade behandlingsriktlinjer och International Neuroblastoma Staging System, stadium 4 med (valfri ålder) eller utan (>18 månader) MYCN-förstärkning, eller MYCN-förstärkt neuroblastom annat än steg 1, eller högriskneuroblastom definieras baserat på den 3-genmolekylära profilen som utvecklats vid vår institution (Garcia I, et al. CCR 2012).
- Grupp 1-patienter har neuroblastom (enligt definitionen ovan) som är resistenta mot standardterapi, vilket framgår av ofullständig respons i benmärg, men ingen MIBG-ivrig mjukvävnad eller bentumör och ingen progressiv sjukdom.
Patienter i grupp 2 har inga tecken på mätbar sjukdom
3 - Patienter måste ha en Lansky eller Karnofsky Performance Scale-poäng på > 50 % och patienter måste ha en förväntad livslängd på > 2 månader.
4- Tumörundersökning före inskrivning: Före inskrivning måste en bestämning av kvarvarande sjukdom utföras (tumöravbildningsstudier inklusive CT eller MRI, MIBG-skanning, benmärgsaspiration & biopsi samt blod- och benmärgsprover). Denna sjukdomsbedömning krävs för berättigande.
5 - Patienter måste ha adekvata organfunktioner vid tidpunkten för registrering:
- Hematologiskt: Totalt absolut antal fagocyter (APC = neutrofiler + monocyter) är minst 1000/mikroL
- Njure: Tillräcklig njurfunktion definierad som: kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baserat på ålder/kön.
- Lever totalt bilirubin < 1,5 x normalt och SGPT (ALT) < 5 x normalt. Veno-ocklusiv sjukdom, om närvarande, bör vara stabil eller förbättras.
- Hjärtförkortningsfraktion på > 30 % genom ekokardiogram, eller om förkortningsfraktionen är onormal, ejektionsfraktion på > 55 % genom gated radionuklidstudie.
- Lung- FEV1 och FVC > 60 % av förutsagt genom lungfunktionstest. För barn som inte kan göra PFT, inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans.
Centrala nervsystemet - Patienter med anfallsstörning kan skrivas in om de är på antikonvulsiva och välkontrollerade. CNS-toxicitet < Grad 2.
6 - Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod. Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma.
7 - Undertecknat informerat samtycke som indikerar medvetenhet om detta programs undersökningskaraktär.
Exklusions kriterier:
- - Existerande allvarlig allvarlig organdysfunktion, t.ex. njur-, hjärt-, lever-, neurologisk, pulmonell eller gastrointestinal toxicitet ≥ grad 3.
- - Progressiv sjukdom eller MIBG-ivrig mjukvävnad/bentumör.
- - Aktiv livshotande infektion.
- - Oförmåga att följa protokollkrav.
- - Patienten är berättigad till SIOP HR-NB-01 protokoll (= nydiagnostiserad högrisk neuroblastom patient på ett center där SIOP protokollet är öppet för inskrivning).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dinutuximab. Immunterapi
Dinutuximab kommer att administreras med 17,5 mg/m2/dag i 4 dagar upp till 5 kurer. Varje dos ska infunderas IV under cirka 10 timmar. Immunterapi (sargramostim + isotretinoin + interleukin2) Sargramostim kommer att administreras med 250 mikrogram/m2/d genom subkutan (SC) injektion dagligen från dag 0 till och med 13 (dagligen med infusion av Dinutuximab och under 3 dagar före och 7 dagar efteråt). Isotretinoin (13-cis-retinsyra, eller RA) (160 mg/m2/dag eller 5,33 mg/kg/dag om < 12 kg) PO uppdelat i 2 doser dagligen x 14 dagar. Interleukin-2 (IL-2) 3 MIE/m2/dag kommer att ges som kontinuerlig infusion i 4 dagar under den första veckan av varje kur 2 och 4 som ges dag 0 - 3 |
Patienterna kommer att få 5 kurer Dinutuximab + GM-CSF + IL2 med 28 dagars intervall för alla kurer. Dessutom kommer alla patienter att få isotretinoin (13-cis-retinoinsyra, eller RA) i 160 mg/m2/dos två gånger om dagen i 14 dagar var 28:e dag, under 6 kurer. Patienter lämnar studien om progredierande sjukdom utvecklas någon gång efter cykel 1 eller livshotande grad 4-toxicitet uppträder tydligt hänförlig till immunterapi.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: Förväntad, 7 månader från behandlingsstart. Från IC-signatur, varje dag under immunterapibehandling (cykler 1 till 5), dag 1 av cykel 6. Från patientens samtycke upp till 30 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Typ, förekomst, svårighetsgrad, timing, allvar och släktskap; rapporterade biverkningar, fysiska undersökningar och laboratorietester.
Toxiciteten kommer att graderas och tabuleras av NCI-CTCAE v 4.0.
|
Förväntad, 7 månader från behandlingsstart. Från IC-signatur, varje dag under immunterapibehandling (cykler 1 till 5), dag 1 av cykel 6. Från patientens samtycke upp till 30 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Förväntad, 2 år från påbörjad studiebehandling. Från IC-signatur, var tredje månad, upp till 2 år (förväntat).
|
Frekvens av BM-svar för patienter med detekterbar minimal kvarvarande sjukdom i BM efter de första behandlingarna med Dinutuximab/GM-CSF och samband med återfallsfri överlevnad.
|
Förväntad, 2 år från påbörjad studiebehandling. Från IC-signatur, var tredje månad, upp till 2 år (förväntat).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jaume Mora, MD, Hospital Sant Joan de Deu, Barcelona
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplastiska processer
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Neuroblastom
- Neoplasma, rest
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Sargramostim
- Dinutuximab
- Interleukin-2
- Isotretinoin
Andra studie-ID-nummer
- HSJD-HR-NB-Ch14.18
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .