Sicherheitsstudie zu Dinutuximab in Kombination mit einer Immuntherapie zur Behandlung von Neuroblastomen

Einschlusskriterien:

1. Diagnose des Neuroblastoms nach internationalen Kriterien durch Histopathologie oder Knochenmarkmetastasen. Das Alter der Patienten muss zum Zeitpunkt der Erstdiagnose weniger als 18 Jahre betragen.

2. Neuroblastom, wie in den risikobezogenen Behandlungsrichtlinien und dem International Neuroblastoma Staging System definiert, Stadium 4 mit (jedes Alter) oder ohne (> 18 Monate) MYCN-Amplifikation oder MYCN-amplifiziertes Neuroblastom außer Stadium 1 oder Hochrisiko-Neuroblastom basierend auf dem an unserer Einrichtung entwickelten molekularen 3-Gen-Profil definiert (Garcia I, et al. CCR 2012).

   • Patienten der Gruppe 1 haben ein Neuroblastom (wie oben definiert), das gegenüber einer Standardtherapie resistent ist, wie durch eine unvollständige Reaktion im Knochenmark belegt wird, aber kein MIBG-begeisterter Weichteil- oder Knochentumor und keine fortschreitende Erkrankung.

   • Patienten der Gruppe 2 haben keine Anzeichen einer messbaren Erkrankung

     3 - Die Patienten müssen einen Wert auf der Lansky- oder Karnofsky-Leistungsskala von > 50 % haben und die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 2 Monaten haben.

4- Tumoruntersuchung vor der Einschreibung: Vor der Einschreibung muss eine Bestimmung der Resterkrankung durchgeführt werden (bildgebende Untersuchungen des Tumors einschließlich CT oder MRT, MIBG-Scan, Knochenmarkaspiration und -biopsie sowie Blut- und Knochenmarkproben). Diese Krankheitsbewertung ist für die Förderfähigkeit erforderlich.

5 - Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung über ausreichende Organfunktionen verfügen:

• Hämatologisch: Die absolute Phagozyten-Gesamtzahl (APC = Neutrophile + Monozyten) beträgt mindestens 1000/Mikroliter
• Nieren: Angemessene Nierenfunktion definiert als: Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR > 70 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht.
• Hepatisches Gesamtbilirubin < 1,5 x normal und SGPT (ALT) < 5 x normal. Venookklusive Erkrankung, falls vorhanden, sollte stabil sein oder sich verbessern.
• Herzverkürzungsfraktion von > 30 % laut Echokardiogramm oder, wenn die Verkürzungsfraktion anormal ist, Auswurffraktion von > 55 % durch kontrollierte Radionuklidstudie.
• Pulmonal – FEV1 und FVC > 60 % des durch den Lungenfunktionstest vorhergesagten Werts. Bei Kindern, die keine PFT durchführen können, kein Hinweis auf Dyspnoe im Ruhezustand, keine Belastungsintoleranz.

• Zentralnervensystem – Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind. ZNS-Toxizität < Grad 2.

  6 - Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Stillende Patientinnen müssen zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören.

  7 - Unterschriebene Einverständniserklärung, die das Bewusstsein für den Untersuchungscharakter dieses Programms angibt.

Ausschlusskriterien:

1. - Bestehende schwere Funktionsstörung der Hauptorgane, d. h. renale, kardiale, hepatische, neurologische, pulmonale oder gastrointestinale Toxizität ≥ Grad 3.
2. - Fortschreitende Erkrankung oder MIBG-avider Weichteil-/Knochentumor.
3. - Aktive lebensbedrohliche Infektion.
4. - Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
5. - Der Patient ist für das SIOP HR-NB-01-Protokoll geeignet (= neu diagnostizierter Hochrisiko-Neuroblastom-Patient in einem Zentrum, in dem das SIOP-Protokoll zur Registrierung offen ist).