Bezpečnostní studie dinutuximabu v kombinaci s imunoterapií k léčbě neuroblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika neuroblastomu definovaná mezinárodními kritérii histopatologií nebo metastázami v kostní dřeni. Věk pacientů musí být v době počáteční diagnózy nižší než 18 let.

2. Neuroblastom, jak je definován v pokynech pro léčbu související s rizikem a International Neuroblastoma Staging System, stadium 4 s (jakýkoli věk) nebo bez (> 18 měsíců) amplifikací MYCN nebo neuroblastom s MYCN amplifikací jiný než ve stadiu 1 nebo vysoce rizikový neuroblastom definovaný na základě 3-genového molekulárního profilu vyvinutého v naší instituci (Garcia I, et al. CCR 2012).

   • Pacienti ve skupině 1 mají neuroblastom (jak je definován výše) rezistentní na standardní terapii, jak je patrné z neúplné odpovědi v kostní dřeni, ale bez MIBG-avidního nádoru měkkých tkání nebo kostí a bez progresivního onemocnění.

   • Pacienti skupiny 2 nemají žádné známky měřitelného onemocnění

     3 - Pacienti musí mít skóre Lansky nebo Karnofsky Performance Scale > 50 % a pacienti musí mít očekávanou délku života > 2 měsíce.

4- Průzkum nádoru před zařazením: Před zařazením musí být provedeno stanovení reziduálního onemocnění (studie zobrazení nádoru včetně CT nebo MRI, MIBG skenu, aspirace a biopsie kostní dřeně a vzorků krve a kostní dřeně). Toto posouzení onemocnění je vyžadováno pro způsobilost.

5 - Pacienti musí mít v době registrace odpovídající orgánové funkce:

• Hematologické: Celkový absolutní počet fagocytů (APC = neutrofily + monocyty) je alespoň 1000/mikroL
• Renální: Adekvátní funkce ledvin definovaná jako: Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérového kreatininu na základě věku/pohlaví.
• Celkový bilirubin v játrech < 1,5 x normální a SGPT (ALT) < 5 x normální. Venookluzivní onemocnění, pokud je přítomno, by mělo být stabilní nebo se zlepšovat.
• Srdeční zkrácení frakce > 30 % podle echokardiogramu, nebo pokud je frakce zkrácení abnormální, ejekční frakce > 55 % podle gated radionuklidové studie.
• Plicní – FEV1 a FVC > 60 % předpokládaných testem funkce plic. U dětí, které nejsou schopny provádět PFT, žádné známky dušnosti v klidu, žádná intolerance cvičení.

• Centrální nervový systém – Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni. CNS toxicita < stupeň 2.

  6 - Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody. Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení.

  7 - Podepsaný informovaný souhlas indikující povědomí o výzkumné povaze tohoto programu.

Kritéria vyloučení:

1. - Existující závažná dysfunkce hlavních orgánů, tj. renální, kardiální, jaterní, neurologická, plicní nebo gastrointestinální toxicita ≥ 3. stupně.
2. - Progresivní onemocnění nebo MIBG-avidní nádor měkkých tkání/kostů.
3. - Aktivní život ohrožující infekce.
4. - Neschopnost splnit požadavky protokolu.
5. - Pacient je způsobilý pro protokol SIOP HR-NB-01 (= nově diagnostikovaný pacient s vysoce rizikovým neuroblastomem v centru, kde je protokol SIOP otevřen pro zařazení).