Исследование безопасности динутуксимаба в сочетании с иммунотерапией для лечения нейробластомы

Критерии включения:

1. Диагноз нейробластомы в соответствии с международными критериями по гистопатологии или метастазам в костный мозг. Возраст пациентов должен быть менее 18 лет на момент постановки первоначального диагноза.

2. Нейробластома, как определено в руководствах по лечению, связанному с риском, и Международной системе стадирования нейробластомы, стадия 4 с (любой возраст) или без (> 18 месяцев) MYCN-амплификации, или MYCN-амплифицированная нейробластома, отличная от стадии 1, или нейробластома высокого риска определено на основе молекулярного профиля с тремя генами, разработанного в нашем учреждении (Garcia I, et al. CCR 2012).

   • Пациенты группы 1 имеют нейробластому (как определено выше), резистентную к стандартной терапии, о чем свидетельствует неполный ответ в костном мозге, но отсутствие MIBG-зависимой опухоли мягких тканей или кости и отсутствие прогрессирующего заболевания.

   • Пациенты группы 2 не имеют признаков измеримого заболевания

     3 - Пациенты должны иметь оценку по шкале Лански или Карновского > 50%, а ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 2 месяцев.

4- Обследование опухоли перед зачислением: перед зачислением необходимо провести определение остаточного заболевания (визуализирующие исследования опухоли, включая КТ или МРТ, сканирование MIBG, аспирацию и биопсию костного мозга, а также образцы крови и костного мозга). Эта оценка заболевания необходима для получения права на участие.

5 - Пациенты должны иметь адекватные функции органов на момент регистрации:

• Гематологические: общее абсолютное количество фагоцитов (APC = нейтрофилы + моноциты) составляет не менее 1000/мкл.
• Почки: адекватная функция почек определяется как: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 70 мл/мин/1,73 m2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола.
• Общий печеночный билирубин <1,5 от нормы и SGPT (ALT) <5 от нормы. Веноокклюзионная болезнь, если она присутствует, должна быть стабильной или улучшаться.
• Фракция укорочения сердца > 30 % по данным эхокардиограммы или, если фракция укорочения ненормальная, фракция выброса > 55 % по результатам радионуклидного исследования.
• Легочные – ОФВ1 и ФЖЕЛ > 60% от значений, прогнозируемых легочной функциональной пробой. Для детей, которые не могут выполнять PFT, нет признаков одышки в покое, нет непереносимости физической нагрузки.

• Центральная нервная система. Пациенты с судорожным расстройством могут быть зачислены, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются. Токсичность ЦНС < степени 2.

  6 - Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью. Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.

  7 - Подписанное информированное согласие, свидетельствующее об осведомленности об исследовательском характере этой программы.

Критерий исключения:

1. - Существующая тяжелая дисфункция основных органов, то есть почечная, сердечная, печеночная, неврологическая, легочная или желудочно-кишечная токсичность ≥ 3 степени.
2. - Прогрессирующее заболевание или MIBG-зависимая опухоль мягких тканей/костей.
3. - Активная опасная для жизни инфекция.
4. - Невозможность соблюдения требований протокола.
5. - Пациент имеет право на участие в протоколе SIOP HR-NB-01 (= недавно диагностированный пациент с нейробластомой высокого риска в центре, где протокол SIOP открыт для регистрации).