Turvallisuustutkimus dinutuksimabista yhdessä immunoterapian kanssa neuroblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Neuroblastooman diagnoosi kansainvälisten kriteerien mukaan histopatologian tai luuytimen metastaasien perusteella. Potilaiden on oltava alle 18-vuotiaita alkuperäisen diagnoosin aikaan.

2. Neuroblastooma, sellaisena kuin se on määritelty riskiin liittyvissä hoitosuosituksissa ja kansainvälisessä neuroblastoomavaiheen järjestelmässä, vaihe 4, jossa (kaiken ikäisenä tahansa) tai ilman (>18 kuukautta) MYCN-amplifikaatiota, tai MYCN-amplifioitunut neuroblastooma, muu kuin vaihe 1, tai korkean riskin neuroblastooma määritelty laitoksessamme kehitetyn 3-geenin molekyyliprofiilin perusteella (Garcia I, et ai. CCR 2012).

   • Ryhmän 1 potilailla on neuroblastooma (kuten edellä on määritelty), joka on resistentti standardihoidolle, mistä on osoituksena epätäydellinen vaste luuytimessä, mutta ei MIBG:tä innokasta pehmytkudosta tai luukasvainta eikä etenevää sairautta.

   • Ryhmän 2 potilailla ei ole näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta

     3 - Potilaiden Lanskyn tai Karnofskyn suorituskykyasteikon pistemäärän on oltava > 50 % ja potilaiden elinajanodote on oltava > 2 kuukautta.

4- Ilmoittautumista edeltävä kasvaintutkimus: Ennen ilmoittautumista on suoritettava jäljellä olevan sairauden määritys (kasvainkuvaustutkimukset, mukaan lukien CT tai MRI, MIBG-skannaus, luuytimen aspiraatio ja biopsia sekä veri- ja luuydinnäytteet). Tämä sairausarvio vaaditaan kelpoisuuden kannalta.

5 - Potilailla on oltava riittävät elintoiminnot rekisteröintihetkellä:

• Hematologinen: Absoluuttinen fagosyyttien kokonaismäärä (APC = neutrofiilit + monosyytit) on vähintään 1000/mikroL
• Munuaiset: Riittävä munuaisten toiminta Määritelty seuraavasti: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella.
• Maksan kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaali ja SGPT (ALT) < 5 x normaali. Laskimotukoksen, jos se on olemassa, pitäisi olla vakaa tai paranemassa.
• Sydäntä lyhentävä fraktio > 30 % kaikukardiogrammin perusteella, tai jos lyhentävä fraktio on epänormaali, ejektiofraktio > 55 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan.
• Keuhkojen FEV1 ja FVC > 60 % keuhkojen toimintatestin ennustetusta. Lapsille, jotka eivät pysty tekemään PFT:tä, ei ole näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei liikunta-intoleranssia.

• Keskushermosto – Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa. Keskushermostotoksisuus < aste 2.

  6 - Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. Imettävien naispotilaiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen.

  7 - Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka osoittaa tietoisuuden tämän ohjelman tutkittavasta luonteesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. - Olemassa oleva vakava merkittävä elimen toimintahäiriö, eli munuaisten, sydämen, maksan, neurologinen, keuhko- tai maha-suolikanavan toksisuus ≥ aste 3.
2. - Progressiivinen sairaus tai MIBG-innokas pehmytkudos-/luukasvain.
3. - Aktiivinen henkeä uhkaava infektio.
4. - Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
5. - Potilas on oikeutettu SIOP HR-NB-01 -protokollaan (= äskettäin diagnosoitu korkean riskin neuroblastoomapotilas keskustassa, jossa SIOP-protokolla on avoinna ilmoittautumista varten).