Estudo de segurança de dinutuximabe combinado com imunoterapia para tratar neuroblastoma

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de neuroblastoma conforme definido por critérios internacionais por histopatologia ou metástases na medula óssea. A idade dos pacientes deve ser inferior a 18 anos no momento do diagnóstico inicial.

2. Neuroblastoma, conforme definido pelas diretrizes de tratamento relacionadas ao risco e pelo Sistema Internacional de Estadiamento de Neuroblastoma, estágio 4 com (qualquer idade) ou sem (>18 meses) amplificação do MYCN, ou neuroblastoma amplificado pelo MYCN diferente do estágio 1, ou neuroblastoma de alto risco definido com base no perfil molecular de 3 genes desenvolvido em nossa instituição (Garcia I, et al. RCC 2012).

   • Os pacientes do Grupo 1 têm neuroblastoma (conforme definido acima) resistente à terapia padrão, conforme evidenciado pela resposta incompleta na medula óssea, mas nenhum tecido mole ávido por MIBG ou tumor ósseo e nenhuma doença progressiva.

   • Os pacientes do grupo 2 não têm evidência de doença mensurável

     3 - Os pacientes devem ter uma pontuação na Escala de Desempenho de Lansky ou Karnofsky > 50% e os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 2 meses.

4- Pesquisa tumoral pré-inscrição: Antes da inscrição, deve ser realizada uma determinação da doença residual (estudos de imagem tumoral, incluindo tomografia computadorizada ou ressonância magnética, varredura MIBG, aspiração e biópsia de medula óssea e amostras de sangue e medula óssea). Esta avaliação da doença é necessária para elegibilidade.

5 - Os pacientes devem apresentar funções orgânicas adequadas no momento do registro:

• Hematológico: Contagem total absoluta de fagócitos (APC = neutrófilos + monócitos) é de pelo menos 1000/microL
• Renal: Função renal adequada definida como: depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > 70 mL/min/1,73 m2 ou creatinina sérica com base na idade/sexo.
• Hepático- bilirrubina total < 1,5 x normal e SGPT (ALT) < 5 x normal. A doença veno-oclusiva, se presente, deve estar estável ou melhorando.
• Fração de encurtamento cardíaco de > 30% por ecocardiograma, ou se a fração de encurtamento for anormal, fração de ejeção de > 55% por estudo de radionuclídeo fechado.
• Pulmonar- VEF1 e CVF > 60% do previsto pela prova de função pulmonar. Para crianças incapazes de fazer TFP, sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício.

• Sistema nervoso central - Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes e bem controlados. Toxicidade do SNC < Grau 2.

  6 - As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade eficaz. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar.

  7 - Consentimento informado assinado, indicando conhecimento da natureza investigativa deste programa.

Critério de exclusão:

1. - Disfunção grave existente em órgãos importantes, ou seja, toxicidade renal, cardíaca, hepática, neurológica, pulmonar ou gastrointestinal ≥ grau 3.
2. - Doença progressiva ou tumor ósseo/tecido mole ávido por MIBG.
3. - Infecção ativa com risco de vida.
4. - Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
5. - O paciente é elegível para o protocolo SIOP HR-NB-01 (= paciente recém-diagnosticado com neuroblastoma de alto risco em um centro onde o protocolo SIOP está aberto para inscrição).