Studio sulla sicurezza di Dinutuximab in combinazione con l'immunoterapia per il trattamento del neuroblastoma

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di neuroblastoma come definito da criteri internazionali da istopatologia o metastasi del midollo osseo. L'età dei pazienti deve essere inferiore a 18 anni al momento della diagnosi iniziale.

2. Neuroblastoma, come definito dalle linee guida per il trattamento correlato al rischio e dall'International Neuroblastoma Staging System, stadio 4 con (qualsiasi età) o senza (>18 mesi) amplificazione di MYCN o neuroblastoma con amplificazione di MYCN diverso dallo stadio 1 o neuroblastoma ad alto rischio definito sulla base del profilo molecolare del gene 3 sviluppato presso la nostra istituzione (Garcia I, et al. CR 2012).

   • I pazienti del gruppo 1 hanno un neuroblastoma (come definito sopra) resistente alla terapia standard, come evidenziato da una risposta incompleta nel midollo osseo, ma nessun tessuto molle o tumore osseo avido di MIBG e nessuna malattia progressiva.

   • I pazienti del gruppo 2 non hanno evidenza di malattia misurabile

     3 - I pazienti devono avere un punteggio Lansky o Karnofsky Performance Scale > 50% e i pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 2 mesi.

4- Indagine sul tumore pre-arruolamento: prima dell'arruolamento deve essere eseguita una determinazione della malattia residua (studi di imaging del tumore tra cui TC o RM, scansione MIBG, aspirazione e biopsia del midollo osseo e campioni di sangue e midollo osseo). Questa valutazione della malattia è necessaria per l'ammissibilità.

5 - I pazienti devono avere adeguate funzioni d'organo al momento della registrazione:

• Ematologico: la conta totale assoluta dei fagociti (APC = neutrofili + monociti) è di almeno 1000/microL
• Renale: funzione renale adeguata definita come: clearance della creatinina o radioisotopo GFR > 70 mL/min/1,73 m2 o creatinina sierica in base all'età/sesso.
• Bilirubina epatica totale < 1,5 x normale e SGPT (ALT) < 5 x normale. La malattia veno-occlusiva, se presente, dovrebbe essere stabile o in miglioramento.
• Frazione di accorciamento cardiaco > 30% all'ecocardiogramma o, se la frazione di accorciamento è anomala, frazione di eiezione > 55% mediante studio radionuclidico controllato.
• Polmonare- FEV1 e FVC > 60% del predetto dal test di funzionalità polmonare. Per i bambini che non sono in grado di eseguire PFT, nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio.

• Sistema nervoso centrale - I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e ben controllati. Tossicità del SNC < Grado 2.

  6 - Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace. Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno.

  7 - Consenso informato firmato che indica la consapevolezza della natura sperimentale di questo programma.

Criteri di esclusione:

1. - Preesistente grave disfunzione d'organo principale, vale a dire tossicità renale, cardiaca, epatica, neurologica, polmonare o gastrointestinale ≥ grado 3.
2. - Malattia progressiva o tumore del tessuto molle/osseo avido di MIBG.
3. - Infezione attiva pericolosa per la vita.
4. - Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.
5. - Il paziente è idoneo per il protocollo SIOP HR-NB-01 (= paziente con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi in un centro in cui il protocollo SIOP è aperto per l'arruolamento).