Dinutuximab联合免疫治疗神经母细胞瘤的安全性研究

纳入标准：

1. 根据国际标准通过组织病理学或骨髓转移诊断神经母细胞瘤。 患者在初次诊断时年龄必须小于 18 岁。

2. 神经母细胞瘤，根据风险相关治疗指南和国际神经母细胞瘤分期系统定义，第 4 期伴有（任何年龄）或不伴有（>18 个月）MYCN 扩增，或除第 1 期外的 MYCN 扩增神经母细胞瘤，或高危神经母细胞瘤根据我们机构开发的 3 基因分子图谱定义 (Garcia I, et al. CCR 2012）。

   • 第 1 组患者患有对标准治疗有抵抗力的神经母细胞瘤（如上定义），如骨髓中的不完全反应所证明，但没有 MIBG 亲和性软组织或骨肿瘤，也没有进行性疾病。

   • 第 2 组患者没有可测量疾病的证据

     3 - 患者的 Lansky 或 Karnofsky 绩效量表评分必须 > 50%，并且患者的预期寿命必须 > 2 个月。

4- 注册前肿瘤调查：注册前必须确定残留疾病（肿瘤影像学研究，包括 CT 或 MRI、MIBG 扫描、骨髓抽吸和活检以及血液和骨髓样本）。 此疾病评估是资格所必需的。

5 - 患者在注册时必须具有足够的器官功能：

• 血液学：总吞噬细胞绝对计数（APC = 中性粒细胞 + 单核细胞）至少为 1000/微升
• 肾脏：足够的肾功能定义为：肌酐清除率或放射性同位素 GFR > 70 mL/min/1.73 m2 或基于年龄/性别的血清肌酐。
• 肝-总胆红素 < 1.5 x 正常值，并且 SGPT (ALT) < 5 x 正常值。 静脉闭塞性疾病（如果存在）应该稳定或有所改善。
• 超声心动图显示心脏缩短分数 > 30%，或者如果缩短分数异常，门控放射性核素研究显示射血分数 > 55%。
• 肺 - FEV1 和 FVC > 肺功能测试预测值的 60%。 对于无法进行 PFT 的儿童，没有休息时呼吸困难的证据，也没有运动不耐受。

• 中枢神经系统——患有癫痫症的患者如果服用抗惊厥药且控制良好，则可以入组。 CNS 毒性 < 2 级。

  6 - 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的患者必须同意使用有效的节育方法。 哺乳期女性患者必须同意停止哺乳。

  7 - 签署知情同意书表明了解该项目的研究性质。

排除标准：

1. -存在严重的主要器官功能障碍，即肾、心脏、肝脏、神经系统、肺或胃肠道毒性≥ 3 级。
2. - 进行性疾病或 MIBG-avid 软组织/骨肿瘤。
3. - 活动性危及生命的感染。
4. - 无法遵守协议要求。
5. -患者符合 SIOP HR-NB-01 方案的条件（= 在 SIOP 方案开放注册的中心新诊断的高危神经母细胞瘤患者）。