Sikkerhetsstudie av Dinutuximab kombinert med immunterapi for å behandle nevroblastom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av neuroblastom som definert av internasjonale kriterier ved histopatologi eller benmargsmetastaser. Pasientens alder må være under 18 år på tidspunktet for første diagnose.

2. Neuroblastom, som definert av risikorelaterte behandlingsretningslinjer og International Neuroblastom Staging System, stadium 4 med (alle alder) eller uten (>18 måneder) MYCN-amplifikasjon, eller MYCN-amplifisert neuroblastom annet enn stadium 1, eller høyrisikonevroblastom definert basert på 3-genets molekylære profil utviklet ved vår institusjon (Garcia I, et al. CCR 2012).

   • Gruppe 1-pasienter har nevroblastom (som definert ovenfor) som er resistente mot standardbehandling, som bevist ved ufullstendig respons i benmarg, men ingen MIBG-ivrig bløtvev eller bensvulst og ingen progressiv sykdom.

   • Gruppe 2 pasienter har ingen tegn på målbar sykdom

     3 - Pasienter må ha en Lansky eller Karnofsky Performance Scale-score på > 50 % og pasienter må ha en forventet levetid på > 2 måneder.

4- Tumorundersøkelse før påmelding: Før påmelding må en bestemmelse av gjenværende sykdom utføres (tumoravbildningsstudier inkludert CT eller MR, MIBG-skanning, benmargsaspirasjon og biopsi, og blod- og benmargsprøver). Denne sykdomsvurderingen er nødvendig for å være kvalifisert.

5 - Pasienter må ha tilstrekkelige organfunksjoner ved registreringstidspunktet:

• Hematologisk: Totalt absolutt fagocyttantall (APC = nøytrofiler + monocytter) er minst 1000/mikroL
• Nyre: Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som: Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn.
• Hepatisk total bilirubin < 1,5 x normal, og SGPT (ALT) < 5 x normal. Veno-okklusiv sykdom, hvis tilstede, bør være stabil eller i bedring.
• Hjerteforkortende fraksjon på > 30 % ved ekkokardiogram, eller hvis forkortende fraksjon er unormal, ejeksjonsfraksjon på > 55 % ved gated radionuklidstudie.
• Lunge- FEV1 og FVC > 60 % av predikert ved lungefunksjonstest. For barn som ikke er i stand til å gjøre PFT, ingen tegn på dyspné i hvile, ingen treningsintoleranse.

• Sentralnervesystemet- Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de er på antikonvulsiva og er godt kontrollert. CNS-toksisitet < Grad 2.

  6 - Fertile kvinner må ha en negativ graviditetstest. Pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode. Kvinnelige pasienter som ammer må godta å slutte å amme.

  7 - Signert informert samtykke som indikerer bevissthet om undersøkelseskarakteren til dette programmet.

Ekskluderingskriterier:

1. - Eksisterende alvorlig alvorlig organdysfunksjon, dvs. nyre-, hjerte-, lever-, nevrologisk, pulmonal eller gastrointestinal toksisitet ≥ grad 3.
2. - Progressiv sykdom eller MIBG-ivrig bløtvev/bensvulst.
3. - Aktiv livstruende infeksjon.
4. - Manglende evne til å overholde protokollkrav.
5. - Pasienten er kvalifisert for SIOP HR-NB-01-protokoll (= nydiagnostisert høyrisiko-nevroblastompasient i et senter hvor SIOP-protokollen er åpen for påmelding).