Badanie bezpieczeństwa stosowania dinutuksymabu w połączeniu z immunoterapią w leczeniu nerwiaka niedojrzałego

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego zgodnie z międzynarodowymi kryteriami na podstawie histopatologii lub przerzutów do szpiku kostnego. Wiek pacjentów musi być niższy niż 18 lat w momencie wstępnej diagnozy.

2. Nerwiak zarodkowy, zgodnie z definicją zawartą w wytycznych leczenia związanych z ryzykiem oraz w Międzynarodowym Systemie Zaawansowania Nerwiaka Zarodkowego, stadium 4 z (dowolny wiek) lub bez (> 18 miesięcy) amplifikacji MYCN lub nerwiaka niedojrzałego z amplifikacją MYCN innego niż stadium 1 lub nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka zdefiniowany na podstawie 3-genowego profilu molekularnego opracowanego w naszej instytucji (Garcia I, et al. KCR 2012).

   • Pacjenci z grupy 1 mają nerwiaka niedojrzałego (zgodnie z powyższą definicją) opornego na standardowe leczenie, o czym świadczy niepełna odpowiedź w szpiku kostnym, ale brak tkanki miękkiej lub guza kości preferującego MIBG i brak postępującej choroby.

   • Pacjenci z grupy 2 nie mają dowodów na mierzalną chorobę

     3 - Pacjenci muszą mieć wynik > 50% w skali Lansky'ego lub Karnofsky'ego, a oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić > 2 miesiące.

4- Wstępne badanie guza: Przed włączeniem należy przeprowadzić określenie obecności choroby resztkowej (badania obrazowe guza, w tym tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny, skan MIBG, aspiracja i biopsja szpiku kostnego oraz próbki krwi i szpiku kostnego). Ta ocena choroby jest wymagana do zakwalifikowania.

5 - W momencie rejestracji pacjenci muszą posiadać odpowiednie funkcje narządów:

• Hematologiczne: całkowita bezwzględna liczba fagocytów (APC = neutrofile + monocyty) wynosi co najmniej 1000/mikrol
• Nerki: Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako: Klirens kreatyniny lub radioizotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 lub kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci.
• Wątrobowa bilirubina całkowita < 1,5 x normy i SGPT (ALT) < 5 x normy. Choroba zarostowa żył, jeśli występuje, powinna być stabilna lub poprawiać się.
• Frakcja skracania serca > 30% na podstawie badania echokardiograficznego lub jeśli frakcja skracania jest nieprawidłowa, frakcja wyrzutowa > 55% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów.
• Płuc – FEV1 i FVC > 60% wartości przewidywanych na podstawie testu czynnościowego płuc. W przypadku dzieci, które nie są w stanie wykonać PFT, brak oznak duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku.

• Ośrodkowy układ nerwowy — pacjentów z napadami padaczkowymi można włączyć do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i są dobrze kontrolowane. Toksyczność OUN < Stopień 2.

  6 - Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią.

  7 - Podpisana świadoma zgoda wskazująca na świadomość badawczego charakteru tego programu.

Kryteria wyłączenia:

1. - Obecna ciężka dysfunkcja głównych narządów, tj. toksyczność nerek, serca, wątroby, neurologiczna, płucna lub żołądkowo-jelitowa ≥ stopnia 3.
2. - Postępująca choroba lub nowotwór tkanek miękkich/kości zachorowany na MIBG.
3. - Aktywna infekcja zagrażająca życiu.
4. - Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
5. - Pacjent kwalifikuje się do protokołu SIOP HR-NB-01 (= nowo zdiagnozowany pacjent z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka w ośrodku, w którym protokół SIOP jest otwarty na rekrutację).