Estudio de seguridad de dinutuximab combinado con inmunoterapia para tratar el neuroblastoma

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de neuroblastoma según lo definido por criterios internacionales por histopatología o metástasis en la médula ósea. La edad de los pacientes debe ser menor de 18 años en el momento del diagnóstico inicial.

2. Neuroblastoma, tal como se define en las guías de tratamiento relacionadas con el riesgo y el Sistema Internacional de Estadificación de Neuroblastoma, estadio 4 con (cualquier edad) o sin (>18 meses) amplificación de MYCN, o neuroblastoma con amplificación de MYCN distinto del estadio 1, o neuroblastoma de alto riesgo definido en base al perfil molecular de 3 genes desarrollado en nuestra institución (Garcia I, et al. RCC 2012).

   • Los pacientes del grupo 1 tienen neuroblastoma (como se definió anteriormente) resistente a la terapia estándar, como lo demuestra la respuesta incompleta en la médula ósea, pero no tienen tejido blando ávido de MIBG ni tumor óseo ni enfermedad progresiva.

   • Los pacientes del grupo 2 no tienen evidencia de enfermedad medible

     3 - Los pacientes deben tener una puntuación en la escala de rendimiento de Lansky o Karnofsky > 50 % y los pacientes deben tener una esperanza de vida > 2 meses.

4- Encuesta de tumores previa a la inscripción: Antes de la inscripción, se debe realizar una determinación de enfermedad residual (estudios de imágenes tumorales que incluyen CT o MRI, exploración MIBG, aspiración y biopsia de médula ósea, y muestras de sangre y médula ósea). Esta evaluación de la enfermedad es necesaria para la elegibilidad.

5 - Los pacientes deben tener funciones orgánicas adecuadas en el momento del registro:

• Hematológico: el recuento total absoluto de fagocitos (APC = neutrófilos + monocitos) es de al menos 1000/microL
• Renal: función renal adecuada definida como: aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos > 70 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica en función de la edad/sexo.
• Bilirrubina total hepática < 1,5 x normal y SGPT (ALT) < 5 x normal. La enfermedad venooclusiva, si está presente, debe ser estable o mejorar.
• Fracción de acortamiento cardíaco de > 30 % por ecocardiograma, o si la fracción de acortamiento es anormal, fracción de eyección de > 55 % por estudio de radionúclidos controlado.
• Pulmonar: FEV1 y FVC > 60 % de lo previsto por la prueba de función pulmonar. Para los niños que no pueden hacer PFT, sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio.

• Sistema nervioso central: los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados. Toxicidad del SNC < Grado 2.

  6 - Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Los pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz. Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar.

  7 - Consentimiento informado firmado que indica el conocimiento de la naturaleza de investigación de este programa.

Criterio de exclusión:

1. - Disfunción orgánica importante grave existente, es decir, toxicidad renal, cardíaca, hepática, neurológica, pulmonar o gastrointestinal ≥ grado 3.
2. - Enfermedad progresiva o tumor óseo/de tejidos blandos con avidez de MIBG.
3. - Infección activa potencialmente mortal.
4. - Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
5. - El paciente es elegible para el protocolo SIOP HR-NB-01 (= paciente con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado en un centro donde el protocolo SIOP está abierto para la inscripción).