Veiligheidsstudie van Dinutuximab gecombineerd met immunotherapie om neuroblastoom te behandelen

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van neuroblastoom zoals gedefinieerd door internationale criteria door histopathologie of beenmergmetastasen. De leeftijd van de patiënt moet jonger zijn dan 18 jaar op het moment van de eerste diagnose.

2. Neuroblastoom, zoals gedefinieerd door richtlijnen voor risicogerelateerde behandeling en het International Neuroblastoma Staging System, stadium 4 met (elke leeftijd) of zonder (>18 maanden) MYCN-amplificatie, of MYCN-geamplificeerd neuroblastoom anders dan stadium 1, of hoog-risico neuroblastoom gedefinieerd op basis van het 3-gen moleculair profiel ontwikkeld in onze instelling (Garcia I, et al. CKR 2012).

   • Groep 1-patiënten hebben neuroblastoom (zoals hierboven gedefinieerd) dat resistent is tegen standaardtherapie, zoals blijkt uit een onvolledige respons in het beenmerg, maar geen MIBG-gretige weke delen of bottumor en geen progressieve ziekte.

   • Groep 2-patiënten hebben geen bewijs van meetbare ziekte

     3 - Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky Performance Scale-score van > 50% hebben en patiënten moeten een levensverwachting van > 2 maanden hebben.

4- Tumoronderzoek voorafgaand aan inschrijving: Voorafgaand aan inschrijving moet een bepaling van de resterende ziekte worden uitgevoerd (tumorbeeldvormingsonderzoeken inclusief CT of MRI, MIBG-scan, aspiratie en biopsie van het beenmerg, en bloed- en beenmergmonsters). Deze ziektebeoordeling is vereist om in aanmerking te komen.

5 - Patiënten moeten adequate orgaanfuncties hebben op het moment van registratie:

• Hematologisch: het totale absolute aantal fagocyten (APC = neutrofielen + monocyten) is ten minste 1000/microL
• Nier: Adequate nierfunctie Gedefinieerd als: creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht.
• Hepatisch totaal bilirubine < 1,5 x normaal, en SGPT (ALAT) < 5 x normaal. Veno-occlusieve ziekte, indien aanwezig, zou stabiel moeten zijn of verbeteren.
• Hartverkortingsfractie van > 30% door echocardiogram, of indien verkortingsfractie abnormaal, ejectiefractie van > 55% door gated radionuclidenonderzoek.
• Pulmonair - FEV1 en FVC > 60% van voorspeld door longfunctietest. Voor kinderen die geen PFT's kunnen doen, geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie.

• Centraal zenuwstelsel - Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn. CZS-toxiciteit <Graad 2.

  6 - Vrouwtjes die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding.

  7 - Ondertekende geïnformeerde toestemming waarmee wordt aangegeven dat men zich bewust is van het onderzoekskarakter van dit programma.

Uitsluitingscriteria:

1. - Bestaande ernstige disfunctie van belangrijke organen, d.w.z. nier-, hart-, lever-, neurologische, pulmonale of gastro-intestinale toxiciteit ≥ graad 3.
2. - Progressieve ziekte of MIBG-gretige weke delen/bottumor.
3. - Actieve levensbedreigende infectie.
4. - Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.
5. - Patiënt komt in aanmerking voor SIOP HR-NB-01 protocol (= nieuw gediagnosticeerde hoog-risico neuroblastoompatiënt in een centrum waar het SIOP-protocol openstaat voor inschrijving).