Étude d'innocuité du dinutuximab associé à une immunothérapie pour traiter le neuroblastome

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de neuroblastome tel que défini selon les critères internationaux par l'histopathologie ou les métastases médullaires. L'âge des patients doit être inférieur à 18 ans au moment du diagnostic initial.

2. Neuroblastome, tel que défini par les directives de traitement liées au risque et l'International Neuroblastoma Staging System, stade 4 avec (tout âge) ou sans (> 18 mois) amplification MYCN, ou neuroblastome amplifié par MYCN autre que le stade 1, ou neuroblastome à haut risque défini sur la base du profil moléculaire à 3 gènes développé dans notre institution (Garcia I, et al. CCR 2012).

   • Les patients du groupe 1 ont un neuroblastome (tel que défini ci-dessus) résistant au traitement standard, comme en témoigne une réponse incomplète de la moelle osseuse, mais aucun tissu mou ou tumeur osseuse avide de MIBG et aucune maladie évolutive.

   • Les patients du groupe 2 ne présentent aucun signe de maladie mesurable

     3 - Les patients doivent avoir un score de Lansky ou Karnofsky Performance Scale > 50 % et les patients doivent avoir une espérance de vie > 2 mois.

4- Enquête sur les tumeurs avant l'inscription : avant l'inscription, une détermination de la maladie résiduelle doit être effectuée (études d'imagerie tumorale, y compris CT ou IRM, scintigraphie MIBG, aspiration et biopsie de moelle osseuse, et échantillons de sang et de moelle osseuse). Cette évaluation de la maladie est requise pour l'admissibilité.

5 - Les patients doivent avoir des fonctions organiques adéquates au moment de l'inscription :

• Hématologique : le nombre absolu total de phagocytes (APC = neutrophiles + monocytes) est d'au moins 1 000/microL
• Fonction rénale : fonction rénale adéquate définie comme : clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique > 70 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe.
• Hépatique - bilirubine totale < 1,5 x la normale et SGPT (ALT) < 5 x la normale. La maladie veino-occlusive, si elle est présente, doit être stable ou s'améliorer.
• Fraction de raccourcissement cardiaque > 30 % par échocardiogramme, ou si fraction de raccourcissement anormale, fraction d'éjection > 55 % par étude contrôlée des radionucléides.
• Pulmonaire - FEV1 et FVC> 60 % de la valeur prédite par le test de la fonction pulmonaire. Pour les enfants incapables de faire des PFT, aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'exercice.

• Système nerveux central - Les patients atteints de troubles épileptiques peuvent être inscrits s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés. Toxicité sur le SNC < Grade 2.

  6 - Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace. Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement.

  7 - Consentement éclairé signé indiquant la prise de conscience de la nature expérimentale de ce programme.

Critère d'exclusion:

1. - Dysfonctionnement grave des organes majeurs existant, c'est-à-dire toxicité rénale, cardiaque, hépatique, neurologique, pulmonaire ou gastro-intestinale ≥ grade 3.
2. - Maladie évolutive ou tumeur des tissus mous/os avide de MIBG.
3. - Infection active potentiellement mortelle.
4. - Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.
5. - Le patient est éligible au protocole SIOP HR-NB-01 (= patient atteint d'un neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué dans un centre où le protocole SIOP est ouvert à l'inscription).