Sikkerhedsundersøgelse af dinutuximab kombineret med immunterapi til behandling af neuroblastom

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af neuroblastom som defineret af internationale kriterier ved histopatologi eller knoglemarvsmetastaser. Patienternes alder skal være under 18 år på tidspunktet for den første diagnose.

2. Neuroblastom, som defineret af risikorelaterede behandlingsretningslinjer og International Neuroblastoma Staging System, trin 4 med (en hvilken som helst alder) eller uden (>18 måneder) MYCN-amplifikation eller MYCN-amplificeret neuroblastom andet end trin 1 eller højrisiko neuroblastom defineret baseret på den 3-gen molekylære profil udviklet på vores institution (Garcia I, et al. CCR 2012).

   • Gruppe 1-patienter har neuroblastom (som defineret ovenfor), der er resistente over for standardterapi, som vist ved ufuldstændig respons i knoglemarv, men ingen MIBG-ivrig blødt væv eller knogletumor og ingen progressiv sygdom.

   • Gruppe 2 patienter har ingen tegn på målbar sygdom

     3 - Patienter skal have en Lansky eller Karnofsky Performance Scale score på > 50 %, og patienter skal have en forventet levetid på > 2 måneder.

4- Tumorundersøgelse før tilmelding: Før tilmelding skal der udføres en bestemmelse af resterende sygdom (tumorbilleddannelsesundersøgelser inklusive CT eller MR, MIBG-scanning, knoglemarvsaspiration og biopsi samt blod- og knoglemarvsprøver). Denne sygdomsvurdering er påkrævet for at være berettiget.

5 - Patienter skal have tilstrækkelige organfunktioner på registreringstidspunktet:

• Hæmatologisk: Totalt absolut fagocyttal (APC = neutrofiler + monocytter) er mindst 1000/mikroL
• Nyre: Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som: Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 eller serum kreatinin baseret på alder/køn.
• Hepatisk total bilirubin < 1,5 x normal og SGPT (ALT) < 5 x normal. Veno-okklusiv sygdom, hvis den er til stede, bør være stabil eller i bedring.
• Hjerteforkortende fraktion på > 30 % ved ekkokardiogram, eller hvis afkortningsfraktionen er unormal, ejektionsfraktion på > 55 % ved gated radionuklidundersøgelse.
• Lunge- FEV1 og FVC > 60 % af forudsagt ved lungefunktionstest. For børn, der ikke er i stand til at udføre PFT'er, ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance.

• Centralnervesystemet - Patienter med anfaldssygdom kan blive indskrevet, hvis de er på antikonvulsiva og velkontrollerede. CNS-toksicitet < Grade 2.

  6 - Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode. Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme.

  7 - Underskrevet informeret samtykke, der angiver bevidsthed om dette programs undersøgelseskarakter.

Ekskluderingskriterier:

1. - Eksisterende alvorlig større organdysfunktion, dvs. nyre-, hjerte-, lever-, neurologisk, pulmonal eller gastrointestinal toksicitet ≥ grad 3.
2. - Progressiv sygdom eller MIBG-ivrig blødt væv/knogletumor.
3. - Aktiv livstruende infektion.
4. - Manglende evne til at overholde protokolkrav.
5. - Patienten er berettiget til SIOP HR-NB-01 protokol (= nydiagnosticeret højrisiko neuroblastom patient i et center, hvor SIOP protokollen er åben for tilmelding).