이것은 림프종을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양([중추신경계] CNS 제외)이 있는 소아 참가자를 대상으로 한 에리불린 메실레이트의 1상 연구입니다. (BOLD 113)
2019년 1월 2일 업데이트: Eisai Inc.
림프종을 포함하여 불응성 또는 재발성 고형 종양(CNS 제외)이 있는 소아에서 새로운 미세소관 표적 화학요법제인 Eribulin Mesylate의 1상 연구
이것은 림프종을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양(CNS 제외)이 있는 소아 참가자를 대상으로 한 에리불린 메실레이트의 1상 연구입니다.
에리불린 메실레이트는 21일 주기의 1일과 8일에 하루에 한 번 정맥 투여됩니다.
이 연구는 Part A1에서 이 요법의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 권장 용량(RP2D)을 결정하는 것을 목표로 합니다(참가자는 [>=] 12개월 이상 및 [<] 18년 미만 ).
파트 A2는 유아 참가자의 안전을 최대화하기 위해 파트 A1 참가자가 등록하는 용량 수준보다 한 단계 낮은 6개월 이상 및 12개월 미만의 유아를 등록합니다.
또한, 이 연구는 어린이에게 투여했을 때 에리불린 메실레이트의 독성 및 약동학을 설명하는 것을 목표로 합니다.
예비적으로 에리불린 메실레이트의 항종양 효과에 대해서도 설명한다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota Cancer Center-Fairview
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 1914
- Childrens Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98145
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 참가자는 연구 등록 시점에 12개월 이상 18세 미만이어야 합니다(파트 A1).
- 참가자는 연구 등록 시점에 6개월 이상 12개월 미만이어야 합니다(파트 A2). 참가자는 파트 A1 참가자가 등록한 복용량 수준보다 한 단계 낮은 복용량 수준을 등록합니다.
- CNS 종양을 제외한 불응성 또는 재발성 고형 종양 또는 림프종이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 참가자는 최초 진단 또는 재발 시 악성에 대한 조직학적 검증을 받아야 합니다. 원발성 CNS 종양, 알려진 CNS 전이 또는 이전의 CNS 전이력이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
- 참가자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 참가자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
- 16세 초과 참가자의 경우 Karnofsky >= 50%, 16세 이하(<=) 참가자의 경우 Lansky >=50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 참가자는 성과 점수를 평가할 때 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.
참가자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일).
- 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자(예: Neulasta)의 마지막 투여 후 최소 14일 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
- 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 14일. 투여 후 14일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
- 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법(예: 종양 백신) 완료 후 최소 42일.
- 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기.
- X선 망원경(XRT): 국소 완화 XRT 후 최소 14일(작은 항구); 이전에 전신 방사선 조사(TBI), 두개골 및/또는 전체 척추 XRT를 받았거나 골반 방사선이 >=50%인 경우 최소 150일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 있는 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
- TBI 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식편대숙주병의 증거가 없으며 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 84일이 경과해야 합니다.
적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 말초 절대 호중구 수(ANC) >=1000/세제곱 밀리미터(/mm^3).
- 혈소판 수 >=100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
- 헤모글로빈(Hb) 기준선에서 데시리터당 최소 8그램(g/dL)(8g/dL 미만의 Hb 값을 교정하기 위해 스크리닝 기간 동안 수혈이 허용됨).
연구에 등록한 모든 참가자는 혈액학적 독성을 평가할 수 있어야 합니다.
적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >=70 분당 밀리리터(ml/min)/(/) 1.73제곱미터(m^2) 또는
다음과 같이 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌 밀리그램/데시리터(mg/dL):
- 6개월~1세 미만: 수컷, 0.5; 여성, 0.5
- 1~2세: 수컷, 0.6; 여성, 0.6
- 2~6세: 남성, 0.8; 여성, 0.8
- 6~10세 미만: 남성, 1; 여성, 1
- 10~13세 미만: 남성, 1.2; 여성, 1.2
- 13~16세 미만: 남성, 1.5세; 여성, 1.4
>=16세: 남성, 1.7; 여성, 1.4
역치 크레아티닌 값은 질병 통제 예방 센터(CDC)에서 발표한 아동의 키와 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식(Schwartz et al., 1985)에서 파생되었습니다.
적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) <=1.5 * 연령에 대한 정상 상한(ULN)
- 혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 트랜스아미나제[ALT]) <=110 리터당 단위(U/L). 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.
- 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT)(aspartate aminotransferase[AST]) <= 125 U/L. 이 연구의 목적을 위해 SGOT의 ULN은 50 U/L입니다.
- 혈청 알부민 >= 2g/dL
적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 심초음파에서 27% 이상 단축률 또는 게이트 방사성 핵종 연구에서 50% 이상 박출률
- 수정된 QT 간격(QTc) <= 480밀리초(msec) 참고: 연구 등록 당시 1등급 QTc 연장(450-480msec)을 가진 참가자는 가능한 경우 해결된 QTc 연장의 교정 가능한 원인이 있어야 합니다(즉, 전해질, 약물 ).
- 모든 참가자 및/또는 참가자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다. 참가자는 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수해야 합니다.
- CD4+ T 세포 수가 500 cells/m^3 이상이고 항레트로바이러스 요법이 필요하지 않은 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가진 참가자가 자격이 있습니다.
제외 기준
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 동물 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 받아야 합니다. 가임 남성 또는 여성은 프로토콜 요법을 받는 전체 기간과 치료 후 최대 6개월 동안 효과적인 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
병용 약물
- 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 자격이 없습니다.
- 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 참가자는 자격이 없습니다.
- 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 참가자는 대상에서 제외됩니다.
- 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 참가자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
- QTc를 연장하는 약물을 받고 있는 참가자는 자격이 없습니다.
- 이전에 에리불린 메실레이트로 치료를 받은 참가자는 자격이 없습니다.
- 연구 약물의 부형제에 과민증이 있는 참가자는 자격이 없습니다. 부형제는 에탄올, 염산, 수산화나트륨 및 주사용수이다.
- 이전에 바이러스성 간염(B 또는 C) 병력이 있거나 치료가 필요한 통제되지 않은 감염이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
- 말초 신경병증의 수정된("Balis") 소아 척도에 따라 등급 1 이상의 말초 감각 신경병증 또는 등급 1 이상의 말초 운동 신경병증이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
심장 병리학
- 알려진 울혈성 심부전, 증상 또는 좌심실(LV) 박출률이 50%이거나 단축률이 27% 미만인 참가자는 자격이 없습니다.
- 선천성 긴 QT 증후군, 서맥성 부정맥 또는 QTc가 480msec를 초과하는 참가자는 자격이 없습니다.
중추신경계 질환
- 원발성 CNS 종양이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
- 이전에 전이성 CNS 질환 관련 병력이 있거나 알려진 참가자는 자격이 없습니다. (참고: CNS 질환의 알려진 이력이 없는 참가자에 대한 CNS 영상은 임상적으로 필요한 경우에만 필요합니다).
다음과 같은 침습적 시술을 받았거나 받을 계획인 참가자는 자격이 없습니다.
- 등록 전 28일 이내의 대수술, 복강경 수술, 개복 생검 또는 심각한 외상.
- 중심선 배치 또는 피하 포트 배치는 주요 수술로 간주되지 않지만 외부 라인(예: Hickman 또는 Broviac) 등록 최소 3일 전 및 피하 포트 등록 최소 7일 전에 배치해야 합니다.
- 등록 전 7일 이내의 핵심 생검.
- 미세 바늘은 등록 전 7일 이내에 흡인합니다. 참고: 이 연구의 목적을 위해 골수 흡인 및 생검은 수술 절차로 간주되지 않으므로 프로토콜 치료 시작 전 14일 이내에 허용됩니다.
- 골수 침범이 알려진 참가자는 자격이 없습니다.
- 이전에 고형 장기 이식을 받은 참가자는 자격이 없습니다.
- 연구자의 의견으로는 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없을 수 있는 참가자는 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에리불린 메실레이트
에리불린 메실레이트는 각 21일 주기의 1일과 8일에 정맥 주사됩니다.
치료 주기는 21일로 간주됩니다.
에리불린 메실레이트의 시작 용량은 성인 MTD의 약 80%인 평방미터당 1.1밀리그램(mg/m^2)(용량 수준 1)이며 최대 2.2mg/m까지 증량됩니다. ^2.
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에리불린 메실레이트는 각 21일 주기의 1일과 8일에 정맥 주사됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Eribulin Mesylate의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여량(기준선) 최대 주기 1 21일
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MTD: <1/3 참가자가 주기 1에서 DLT를 가졌던 최대 용량. DLT: 3/4등급 약물 관련 비혈액학적 독성(3등급 메스꺼움, 3일 미만의 구토, 알라닌 트랜스아미나제/아스파르테이트로 3등급 간 효소 상승 제외) 다음 투여 전에 등급 <=1 또는 기준선으로 돌아온 트랜스아미나제 및 감마 글루타밀 트랜스퍼라제; 경구 보충에 반응하는 등급 3 열, 감염, 저인산혈증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증/저마그네슘혈증).
치료 주기 사이에 >=14일 지연을 유발하는 비혈액학적 독성.
포함된 혈액학적 DLT: 4등급 호중구 감소증/혈소판 < 75,000/mm^3(절대 호중구 수 >=750/mm^3로 해결되지 않음) 및 혈소판 >= 75,000/mm^3(11일까지), 호중구 감소증 >7 날; 혈소판 수 <25,000/mm^3, 또는 7일 기간 내 별도의 2일에 혈소판 수혈 필요;출혈 및/또는 필요한 혈소판 수혈로 인한 3등급 혈소판 감소증;치료 주기 사이에 >14일 지연을 유발하는 골수 억제.
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연구 약물의 첫 번째 투여량(기준선) 최대 주기 1 21일
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(주기 8 38일)
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TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여 후부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 발생한(또는 기준선에 있는 경우 악화된) 부작용(AE)으로 정의되었습니다.
AE는 조사 제품을 투여한 참가자 또는 임상 조사 참가자의 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되었습니다.
이상반응은 의약품과 반드시 인과관계가 있는 것은 아닙니다.
SAE는 사망 또는 생명을 위협하는 AE를 초래하거나 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장을 필요로 하거나 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 지속적 또는 상당한 무능력 또는 실질적인 중단을 초래하거나 선천적 기형인 경우 모든 AE로 정의되었습니다. 선천적 결함.
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연구 약물의 첫 번째 투여(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(주기 8 38일)
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임상 실험실 값의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(주기 8 38일)
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연구 약물의 첫 번째 투여(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(주기 8 38일)
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임상적으로 중요한 활력 징후 값을 가진 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(주기 8 38일)
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연구 약물의 첫 번째 투여(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(주기 8 38일)
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임상적으로 유의미한 심전도(EKG)가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(주기 8 38일)
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연구 약물의 첫 번째 투여(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(주기 8 38일)
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T1/2: 에리불린 메실레이트의 말기 반감기
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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Cmax: 에리불린 메실레이트에 대한 최대 관찰 혈장 농도
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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Tmax: 에리불린 메실레이트의 최대 혈장 농도(Cmax) 도달 시간
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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AUC 0-t: 0(투여 전)부터 에리불린 메실레이트에 대한 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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AUC 0-inf: 에리불린 메실레이트에 대해 0(투여 전)에서 무한 시간으로 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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CL: 에리불린 메실레이트에 대한 클리어런스
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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Vd: 에리불린 메실레이트의 분포 부피
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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투여 1일 전 및 투여 후 10, 30분, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 또는 120시간에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응이 가장 좋은 참가자 수
기간: 약 8주기(21일 치료 주기)까지 연구 약물의 첫 번째 용량(기준선)
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최고 종합 반응(BOR): 표적 및 비표적 병변에 대한 고형 종양(RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준을 기반으로 연구 치료 시작부터 질병 진행(PD) 또는 재발까지 기록된 최고 반응.
평가 가능한 질병을 가진 참가자도 평가 대상이었습니다.
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약 8주기(21일 치료 주기)까지 연구 약물의 첫 번째 용량(기준선)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 7월 31일
기본 완료 (실제)
2016년 1월 28일
연구 완료 (실제)
2016년 1월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 20일
처음 게시됨 (추정)
2014년 6월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 1월 2일
마지막으로 확인됨
2018년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .