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这是甲磺酸艾日布林在患有复发性或难治性实体瘤（不包括 [中枢神经系统] CNS）的儿科参与者中进行的 1 期研究，包括淋巴瘤 (BOLD 113)

2019年1月2日 更新者：Eisai Inc.

甲磺酸艾日布林的 1 期研究，这是一种新型微管靶向化疗药物，用于难治性或复发性实体瘤（不包括中枢神经系统）儿童，包括淋巴瘤

这是一项关于甲磺酸艾日布林在患有复发性或难治性实体瘤（不包括 CNS）（包括淋巴瘤）的儿科参与者中进行的 1 期研究。 Eribulin mesylate 将在 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉内给药，每天一次。 本研究旨在确定 A1 部分中该方案的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)（参与者大于或等于 [>=] 12 个月且小于 [<] 18 岁). A2 部分将招收婴儿（大于 [>] 6 个月且 <12 个月），剂量水平比 A1 部分参与者招收的剂量水平低一个剂量水平，以最大限度地提高婴儿参与者的安全性。 此外，本研究旨在描述甲磺酸艾日布林对儿童的毒性和药代动力学。 初步地，还将描述艾日布林甲磺酸盐的抗肿瘤作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Cancer Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、1914
        • Childrens Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98145
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Midwest Children's Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  • 参与者必须在研究登记时年龄 >=12 个月且 <18 岁（A1 部分）。
  • 参与者必须在研究登记时年龄 >6 个月且 <12 个月（A2 部分）。 参加者将比 A1 部分参加者参加的剂量水平低一个剂量水平。
  • 患有难治性或复发性实体瘤或淋巴瘤（不包括 CNS 肿瘤）的参与者符合条件。 参与者必须在最初诊断或复发时对恶性肿瘤进行组织学验证。 患有原发性 CNS 肿瘤、已知 CNS 转移或既往 CNS 转移病史的参与者不符合资格。
  • 参与者必须患有可测量或可评估的疾病。
  • 参与者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态。
  • 对于年龄 >16 岁的参与者，Karnofsky >=50%，对于小于或等于 (<=)16 岁的参与者，Lansky >=50。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的参与者将被视为可以走动，以评估绩效分数。

  • 参与者必须完全从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中恢复过来。

    1. 骨髓抑制化疗：最后一次骨髓抑制化疗后至少 21 天（如果之前使用亚硝基脲，则为 42 天）。
    2. 造血生长因子：长效生长因子（例如 Neulasta）最后一次给药后至少 14 天或短效生长因子至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。
    3. 生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次生物制剂给药后至少 14 天。 对于在给药后 14 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。
    4. 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法（例如肿瘤疫苗）后至少 42 天。
    5. 单克隆抗体：在最后一次单克隆抗体给药后抗体至少有 3 个半衰期。
    6. X 射线望远镜 (XRT)：在局部姑息性 XRT（小端口）后至少 14 天；如果先前全身照射 (TBI)、颅脊髓和/或整个脊柱 XRT 或骨盆辐射 >=50%，则必须至少经过 150 天；如果其他大量骨髓 (BM) 辐射，则必须至少经过 42 天。
    7. 无 TBI 的干细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病的证据，移植或干细胞输注后必须至少经过 84 天。

  • 足够的骨髓功能定义为：

    1. 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1000 每立方毫米 (/mm^3)。
    2. 血小板计数 >=100,000/mm^3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）。
    3. 基线时血红蛋白 (Hb) 至少为 8 克每分升 (g/dL)（在筛选期间允许输血以纠正低于 8 g/dL 的 Hb 值）。

参加研究的所有参与者都必须可评估血液学毒性。

  • 足够的肾功能定义为：

    1. 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >=70 毫升每分钟 (ml/min) 每 (/) 1.73 平方米 (m^2) 或

    2. 基于年龄/性别的血清肌酐毫克每分升 (mg/dL) 如下：

      1. 6个月至<1岁：男性，0.5；女性，0.5
      2. 1 至 < 2 岁：男性，0.6；女性，0.6
      3. 2 至 < 6 岁：男性，0.8；女性，0.8
      4. 6至<10岁：男性，1个；女性，1
      5. 10 至 < 13 岁：男性，1.2；女性，1.2
      6. 13 至 < 16 岁：男性，1.5；女性，1.4

      7. >=16岁：男性，1.7；女性，1.4

        肌酐阈值源自用于估计 GFR 的 Schwartz 公式（Schwartz 等人，1985 年），该公式利用疾病控制和预防中心 (CDC) 发布的儿童身长和身高数据。

  • 足够的肝功能定义为：

    1. 胆红素（结合 + 未结合的总和）<=1.5 * 年龄的正常上限 (ULN)
    2. 血清谷丙转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）<=110 单位每升 (U/L)。 出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L。
    3. 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）<= 125 U/L。 出于本研究的目的，SGOT 的 ULN 为 50 U/L。
    4. 血清白蛋白 >= 2 g/dL

  • 足够的心脏功能定义为：

    1. 超声心动图的缩短分数 >= 27%，或门控放射性核素研究的射血分数 >= 50%
    2. 校正后的 QT 间期 (QTc) <= 480 毫秒 (msec) 注意：在研究登记时具有 1 级 QTc 延长（450-480 毫秒）的参与者应尽可能解决 QTc 延长的可纠正原因（即电解质、药物).
  • 所有参与者和/或其参与者或合法授权代表必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。 参与者必须愿意遵守协议的所有方面。
  • CD4+ T 细胞计数大于或等于 500 个细胞/m^3 且不需要抗逆转录病毒治疗的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 参与者符合条件。

排除标准

  • 由于动物研究中观察到的胎儿和致畸不良事件的风险，孕妇或哺乳期妇女将不会参加本研究。 必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。 具有生育潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在接受方案治疗的整个期间和治疗后长达 6 个月内使用有效的双重屏障避孕方法。

  • 合并用药

    • 在入组前至少 7 天未服用稳定或递减皮质类固醇剂量的接受皮质类固醇的参与者不符合资格。
    • 目前正在接受另一种研究药物的参与者不符合资格。
    • 目前正在接受其他抗癌药物的参与者不符合条件。
    • 正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病的参与者不符合本试验的资格。
    • 正在接受延长 QTc 的药物的参与者不符合条件。
  • 先前接受过甲磺酸艾日布林治疗的参与者不符合资格。
  • 对研究药物的赋形剂过敏的参与者不符合条件。 赋形剂为乙醇、盐酸、氢氧化钠和注射用水。
  • 血清学阳性（存在抗原）证明有病毒性肝炎（乙型或丙型）病史或感染不受控制需要治疗的参与者不符合资格。
  • 根据修改后的（“Balis”）周围神经病变儿科量表分级的周围感觉神经病变大于 1 级或周围运动神经病变大于 1 级的参与者不符合资格。

  • 心脏病学

    • 患有已知充血性心力衰竭、有症状或左心室 (LV) 射血分数为 50% 或缩短分数低于 27% 的参与者不符合资格。
    • 患有先天性长 QT 综合征、心动过缓或 QTc 大于 480 毫秒的参与者不符合资格。

  • 中枢神经系统疾病

    • 患有原发性 CNS 肿瘤的参与者不符合资格。
    • 有既往病史或已知转移性中枢神经系统疾病受累的参与者不符合条件。 （注意：只有在有临床指征时，才需要对没有已知中枢神经系统疾病病史的参与者进行中枢神经系统成像）。

  • 已经或计划进行以下侵入性手术的参与者不符合资格：

    • 入组前 28 天内进行过重大外科手术、腹腔镜手术、开放式活检或重大外伤。
    • 中心线放置或皮下端口放置不被视为大手术，但必须至少在登记外部线路（例如 Hickman 或 Broviac）前 3 天和皮下端口登记前至少 7 天放置。
    • 入组前 7 天内进行核心活检。
    • 入组前 7 天内进行细针穿刺。 注意：出于本研究的目的，骨髓穿刺和活检不被视为外科手术，因此在开始方案治疗前 14 天内是允许的。
  • 已知骨髓受累的参与者不符合条件。
  • 先前接受过实体器官移植的参与者不符合资格。
  • 研究者认为可能无法遵守研究的安全监测要求的参与者不符合资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甲磺酸艾日布林
Eribulin mesylate 将在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉内给药。 一个治疗周期被认为是 21 天。 甲磺酸艾日布林的起始剂量为每平方米 1.1 毫克 (mg/m^2)（剂量水平 1），大约是成人 MTD 的 80%，并且将逐步增加至不超过 2.2 mg/m ^2。
药品：甲磺酸艾日布林
Eribulin mesylate 将在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉内给药。
其他名称：
  • E7389

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
甲磺酸艾日布林的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期第 21 天的第一剂研究药物（基线）
MTD：第 1 周期中 <三分之一参与者出现 DLT 的最大剂量。DLT：3/4 级药物相关非血液学毒性（3 级恶心、呕吐<3 天、3 级肝酶升高伴丙氨酸转氨酶/天冬氨酸除外转氨酶和 γ 谷氨酰转移酶在下一次给药前恢复到 <=1 级或基线；3 级发热、感染、低磷血症、低钾血症、低钙血症/低镁血症对口服补充剂有反应）。 非血液学毒性导致治疗周期之间 >=14 天的延迟。 血液学 DLT 包括：第 8 天 4 级中性粒细胞减少症/血小板 <75,000/mm^3，到第 11 天未解决为绝对中性粒细胞计数 >=750/mm^3 和血小板 >=75,000/mm^3，中性粒细胞减少 >7天;血小板计数 <25,000/mm^3，或在 7 天内有 2 天需要输血小板；3 级血小板减少并发出血和/或需要输血小板；骨髓抑制导致治疗周期之间延迟 >14 天。
第 1 周期第 21 天的第一剂研究药物（基线）
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：在研究药物最后一剂（第 8 周期第 38 天）后 30 天内首次服用研究药物（基线）
TEAE 被定义为在第一次研究药物给药后至最后一次研究药物给药后 30 天内发生（或恶化，如果存在于基线）的那些不良事件 (AE)。 AE 被定义为参与者或临床研究参与者使用研究产品时发生的任何不良医疗事件。 AE 不一定与药品有因果关系。 SAE 被定义为任何 AE，如果它导致死亡或危及生命的 AE 或需要住院治疗或延长现有住院治疗或导致持续或显着丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力，或者是先天性异常/天生缺陷。
在研究药物最后一剂（第 8 周期第 38 天）后 30 天内首次服用研究药物（基线）
临床实验室值与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：在研究药物最后一剂（第 8 周期第 38 天）后 30 天内首次服用研究药物（基线）
在研究药物最后一剂（第 8 周期第 38 天）后 30 天内首次服用研究药物（基线）
具有临床显着生命体征值的参与者人数
大体时间：在研究药物最后一剂（第 8 周期第 38 天）后 30 天内首次服用研究药物（基线）
在研究药物最后一剂（第 8 周期第 38 天）后 30 天内首次服用研究药物（基线）
具有临床意义心电图 (EKG) 的参与者人数
大体时间：在研究药物最后一剂（第 8 周期第 38 天）后 30 天内首次服用研究药物（基线）
在研究药物最后一剂（第 8 周期第 38 天）后 30 天内首次服用研究药物（基线）
T1/2：甲磺酸艾日布林的终末半衰期
大体时间：第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
Cmax：甲磺酸艾日布林的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
Tmax：达到甲磺酸艾日布林最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
AUC 0-t：从零（给药前）到甲磺酸艾日布林最后可定量浓度时间的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
AUC 0-inf：甲磺酸艾日布林从零（给药前）外推到无限时间的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
CL：甲磺酸艾日布林获批
大体时间：第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
Vd：甲磺酸艾日布林的分布容积
大体时间：第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时
第 1 天给药前和给药后 10、30 分钟、1、2、4、6、24、48、72、96 或 120 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应最佳的参与者人数
大体时间：第一剂研究药物（基线）直至大约第 8 个周期（21 天治疗周期）
最佳总体反应 (BOR)：根据实体瘤 (RECIST) 1.1 版针对目标和非目标病灶的反应评估标准，从研究治疗开始到疾病进展 (PD) 或复发期间记录的最佳反应。 患有可评估疾病的参与者也有资格进行评估。
第一剂研究药物（基线）直至大约第 8 个周期（21 天治疗周期）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

合作者

Children's Oncology Group

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月31日

初级完成 (实际的)

2016年1月28日

研究完成 (实际的)

2016年1月28日

研究注册日期

首次提交

2014年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月20日

首次发布 (估计)

2014年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月2日

最后验证

2018年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7389-A001-113 (ADVL1314)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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