Dette er et fase 1-studie af eribulinmesylat hos pædiatriske deltagere med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer (eksklusive [Centralnervesystemet] CNS), inklusive lymfomer (BOLD 113)

Inklusionskriterier

• Deltagerne skal være >=12 måneder og <18 år på studieoptagelsestidspunktet (del A1).
• Deltagerne skal være >6 måneder og <12 måneder gamle på studieoptagelsestidspunktet (del A2). Deltagerne tilmelder sig et dosisniveau efter det dosisniveau, som deltagere i del A1 tilmelder sig på.
• Deltagere med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer eller lymfomer, eksklusive CNS-tumorer, er kvalificerede. Deltagerne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald. Deltagere med primære CNS-tumorer, kendte CNS-metastaser eller en tidligere historie med CNS-metastaser er ikke kvalificerede.
• Deltagerne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom.
• Deltagernes nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet.
• Karnofsky >= 50 % for deltagere >16 år og Lansky >=50 for deltagere under eller lig med (<=)16 år. Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

• Deltagerne skal være fuldt ud restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft.

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 21 dage efter den sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi (42 dage ved tidligere nitrosourea).
  2. Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (eksempel Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  3. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 14 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået ud over 14 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  4. Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
  5. Monoklonale antistoffer: Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof.
  6. X-ray teleskop (XRT): Mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille port); Der skal være gået mindst 150 dage, hvis forudgående total kropsbestråling (TBI), kraniospinal og/eller hel spinal XRT eller hvis >=50 % bestråling af bækkenet; Der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
  7. Stamcelleinfusion uden TBI: Ingen tegn på aktiv graft versus host sygdom og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation eller stamcelleinfusion.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

  1. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >=1000 pr. kubikmillimeter (/mm^3).
  2. Blodpladetal >=100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding).
  3. Hæmoglobin (Hb) mindst 8 gram pr. deciliter (g/dL) ved baseline (blodtransfusioner er tilladt i screeningsperioden for at korrigere Hb-værdier mindre end 8 g/dL).

Alle deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen, skal kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet.

• Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

  1. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >=70 milliliter pr. minut (ml/min) pr. (/) 1,73 kvadratmeter (m^2) eller

  2. Et serum kreatinin milligram pr. deciliter (mg/dL) baseret på alder/køn som følger:

     1. 6 måneder til <1 år: mand, 0,5; kvinde, 0,5
     2. 1 til < 2 år: mand, 0,6; kvinde, 0,6
     3. 2 til < 6 år: mand, 0,8; kvinde, 0,8
     4. 6 til < 10 år: mand, 1; kvinde, 1
     5. 10 til < 13 år: mand, 1,2; kvinde, 1,2
     6. 13 til < 16 år: mand, 1,5; kvinde, 1,4

     7. >=16 år: mand, 1,7; kvinde, 1,4

        Tærskelværdierne for kreatinin blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR (Schwartz et al., 1985) under anvendelse af børnelængde og staturdata offentliggjort af Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

  1. Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) <=1,5 * øvre normalgrænse (ULN) for alder
  2. serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (alanin transaminase [ALT]) <=110 enheder pr. liter (U/L). Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
  3. Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) <= 125 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGOT 50 U/L.
  4. Serumalbumin >= 2 g/dL

• Tilstrækkelig hjertefunktion Defineret som:

  1. Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på >= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
  2. Korrigeret QT-interval (QTc) <= 480 millisekund (msec) Bemærk: Deltagere med grad 1 forlænget QTc (450-480 msek) på tidspunktet for studietilmelding bør have korrigerbare årsager til forlænget QTc, hvis det er muligt (det vil sige elektrolytter, medicin) ).
• Alle deltagere og/eller deres deltagere eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer. Deltagerne skal være villige til at overholde alle aspekter af protokollen.
• Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV), som har CD4+ T-celletal større end eller lig med 500 celler/m^3, og som ikke kræver antiretroviral behandling, er kvalificerede.

Eksklusionskriterier

• Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyreforsøg. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv dobbeltbarriere præventionsmetode i hele den periode, hvor de modtager protokolbehandling og op til 6 måneder efter behandlingen.

• Samtidig medicinering

  • Deltagere, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før tilmelding, er ikke kvalificerede.
  • Deltagere, der i øjeblikket modtager et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
  • Deltagere, der i øjeblikket modtager andre anticancermidler, er ikke berettigede.
  • Deltagere, der får ciclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
  • Deltagere, der får medicin, der forlænger QTc, er ikke kvalificerede.
• Deltagere, der tidligere har modtaget behandling med eribulinmesylat, er ikke kvalificerede.
• Deltagere med overfølsomhed over for hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet er ikke kvalificerede. Hjælpestofferne er ethanol, saltsyre, natriumhydroxid og vand til injektion.
• Deltagere, der tidligere har haft viral hepatitis (B eller C) som vist ved positiv serologi (tilstedeværelse af antigener) eller har en ukontrolleret infektion, der kræver behandling, er ikke kvalificerede.
• Deltagere med mere end grad 1 perifer sensorisk neuropati eller mere end grad 1 perifer motorisk neuropati graderet i henhold til den modificerede ("Balis") pædiatriske skala af perifere neuropatier er ikke kvalificerede.

• Hjertepatologi

  • Deltagere med kendt kongestiv hjertesvigt, symptomatisk eller venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion på 50 % eller forkortende fraktion mindre end 27 % er ikke kvalificerede.
  • Deltagere med medfødt lang QT-syndrom, bradyarytmier eller QTc større end 480 msek er ikke kvalificerede.

• CNS sygdom

  • Deltagere med primære CNS-tumorer er ikke kvalificerede.
  • Deltagere med tidligere historie eller kendt metastatisk CNS-sygdomsinvolvering er ikke kvalificerede. (Bemærk: CNS-billeddannelse for deltagere uden en kendt historie med CNS-sygdom er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret).

• Deltagere, der har haft eller planlægger at have følgende invasive procedurer, er ikke kvalificerede:

  • Større kirurgisk indgreb, laparoskopisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning.
  • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering betragtes ikke som større operation, men skal placeres mindst 3 dage før tilmelding til eksterne linjer (f.eks. Hickman eller Broviac) og mindst 7 dage før tilmelding til subkutan port.
  • Kernebiopsi inden for 7 dage før tilmelding.
  • Finnål aspirer inden for 7 dage før tilmelding. BEMÆRK: I forbindelse med denne undersøgelse betragtes knoglemarvsaspirat og biopsi ikke som kirurgiske procedurer og er derfor tilladt inden for 14 dage før start af protokolbehandling.
• Deltagere med kendt knoglemarvsinvolvering er ikke kvalificerede.
• Deltagere, der har modtaget en tidligere solid organtransplantation, er ikke berettigede.
• Deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.