Dit is een fase 1-studie van eribulinmesylaat bij pediatrische deelnemers met recidiverende of refractaire solide tumoren (exclusief [Centraal Zenuwstelsel] CZS), inclusief lymfomen (BOLD 113)

Inclusiecriteria

• Deelnemers moeten >=12 maanden en <18 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor de studie (Deel A1).
• Deelnemers moeten >6 maanden en <12 maanden oud zijn op het moment van inschrijving voor de studie (Deel A2). Deelnemers schrijven zich in één dosisniveau lager dan het dosisniveau waarop deelnemers in Deel A1 zich inschrijven.
• Deelnemers met refractaire of terugkerende solide tumoren of lymfomen, met uitzondering van CZS-tumoren, komen in aanmerking. Deelnemers moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval. Deelnemers met primaire CZS-tumoren, bekende CZS-metastasen of een voorgeschiedenis van CZS-metastasen komen niet in aanmerking.
• Deelnemers moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
• De huidige ziektetoestand van de deelnemer moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven.
• Karnofsky >= 50% voor deelnemers >16 jaar en Lansky >=50 voor deelnemers jonger dan of gelijk aan (<=)16 jaar. Deelnemers die door verlamming niet kunnen lopen, maar wel in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

• Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker.

  1. Myelosuppressieve chemotherapie: Ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-ureum).
  2. Hematopoëtische groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijvoorbeeld Neulasta) of 7 dagen voor een kortwerkende groeifactor. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
  3. Biologisch (antineoplastisch middel): Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 14 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
  4. Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, bijvoorbeeld tumorvaccins.
  5. Monoklonale antilichamen: Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam.
  6. Röntgentelescoop (XRT): Ten minste 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); Ten minste 150 dagen moeten zijn verstreken als eerdere totale lichaamsbestraling (TBI), craniospinale en/of volledige spinale XRT of als >=50% bestraling van het bekken; Bij andere substantiële beenmergbestraling moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken.
  7. Stamcelinfusie zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na transplantatie of stamcelinfusie.

• Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

  1. Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1000 per kubieke millimeter (/mm^3).
  2. Aantal bloedplaatjes >=100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  3. Hemoglobine (Hb) minimaal 8 gram per deciliter (g/dL) bij baseline (bloedtransfusies zijn toegestaan ​​tijdens de screeningsperiode om Hb-waarden van minder dan 8 g/dL te corrigeren).

Alle deelnemers aan het onderzoek moeten beoordeelbaar zijn op hematologische toxiciteit.

• Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

  1. Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >=70 milliliter per minuut (ml/min) per (/) 1,73 vierkante meter (m^2) of

  2. Een serumcreatinine milligram per deciliter (mg/dL) op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

     1. 6 maanden tot <1 jaar: man, 0,5; vrouw, 0,5
     2. 1 tot < 2 jaar: man, 0,6; vrouw, 0,6
     3. 2 tot < 6 jaar: man, 0,8; vrouw, 0,8
     4. 6 tot < 10 jaar: man, 1; vrouwelijk, 1
     5. 10 tot < 13 jaar: man, 1,2; vrouwelijk, 1.2
     6. 13 tot < 16 jaar: man, 1,5; vrouw, 1.4

     7. >=16 jaar: man, 1,7; vrouw, 1.4

        De creatininedrempelwaarden werden afgeleid van de formule van Schwartz voor het schatten van de GFR (Schwartz et al., 1985) met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van het kind, gepubliceerd door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

  1. Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) <=1,5 * bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  2. serumglutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) (alaninetransaminase [ALT]) <= 110 eenheden per liter (E/L). Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.
  3. Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) <= 125 E/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGOT 50 U/L.
  4. Serumalbumine >= 2 g/dL

• Adequate hartfunctie Gedefinieerd als:

  1. Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of ejectiefractie van >= 50% door gated radionuclidenonderzoek
  2. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) <= 480 milliseconde (msec) Opmerking: Bij deelnemers met Graad 1 verlengde QTc (450-480 msec) op het moment van inschrijving voor de studie moeten corrigeerbare oorzaken van verlengde QTc zo mogelijk worden aangepakt (d.w.z. elektrolyten, medicijnen ).
• Alle deelnemers en/of hun deelnemers of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling. Deelnemers moeten bereid zijn om alle aspecten van het protocol na te leven.
• Deelnemers met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die CD4+ T-celtellingen hebben van meer dan of gelijk aan 500 cellen/m^3 en die geen antiretrovirale therapie nodig hebben, komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals gezien in dierstudies. Zwangerschapstesten moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken gedurende de gehele periode dat ze protocoltherapie krijgen en tot 6 maanden na de behandeling.

• Gelijktijdige medicijnen

  • Deelnemers die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking.
  • Deelnemers die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking.
  • Deelnemers die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking.
  • Deelnemers die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie.
  • Deelnemers die medicijnen krijgen die de QTc verlengen, komen niet in aanmerking.
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met eribulinemesylaat komen niet in aanmerking.
• Deelnemers met overgevoeligheid voor hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel komen niet in aanmerking. De hulpstoffen zijn ethanol, zoutzuur, natriumhydroxide en water voor injectie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van virale hepatitis (B of C) zoals aangetoond door positieve serologie (aanwezigheid van antigenen) of een ongecontroleerde infectie die behandeling vereist, komen niet in aanmerking.
• Deelnemers met meer dan graad 1 perifere sensorische neuropathie of meer dan graad 1 perifere motorische neuropathie ingedeeld volgens de Modified ("Balis") pediatrische schaal van perifere neuropathieën komen niet in aanmerking.

• Cardiale Pathologie

  • Deelnemers met bekend congestief hartfalen, symptomatische of linker ventrikel (LV) ejectiefractie 50% of verkortingsfractie minder dan 27% komen niet in aanmerking.
  • Deelnemers met aangeboren lang QT-syndroom, bradyaritmieën of QTc langer dan 480 msec komen niet in aanmerking.

• Ziekte van het CZS

  • Deelnemers met primaire CZS-tumoren komen niet in aanmerking.
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van of bekende betrokkenheid bij gemetastaseerde CZS-ziekte komen niet in aanmerking. (Opmerking: CZS-beeldvorming voor deelnemers zonder een bekende voorgeschiedenis van CZS-ziekte is alleen vereist als dit klinisch geïndiceerd is).

• Deelnemers die de volgende invasieve procedures hebben gehad of van plan zijn te ondergaan, komen niet in aanmerking:

  • Grote chirurgische ingreep, laparoscopische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Plaatsing van een centrale lijn of plaatsing van een subcutane poort wordt niet als een grote operatie beschouwd, maar moet ten minste 3 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden geplaatst voor externe lijnen (bijvoorbeeld Hickman of Broviac) en ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor een subcutane poort.
  • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Fijne naaldaspiratie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving. OPMERKING: Voor de doeleinden van deze studie worden beenmergpunctie en biopsie niet beschouwd als chirurgische ingrepen en zijn daarom toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Deelnemers met bekende beenmergbetrokkenheid komen niet in aanmerking.
• Deelnemers die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Deelnemers die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.