Detta är en fas 1-studie av eribulinmesylat hos pediatriska deltagare med återkommande eller refraktära fasta tumörer (exklusive [Centrala nervsystemet] CNS), inklusive lymfom (BOLD 113)

Inklusionskriterier

• Deltagarna måste vara >=12 månader och <18 år vid tidpunkten för studieinskrivningen (Del A1).
• Deltagarna måste vara >6 månader och <12 månader gamla vid tidpunkten för studieinskrivningen (del A2). Deltagarna kommer att registrera en dosnivå efter den dosnivå som deltagarna i del A1 registrerar sig på.
• Deltagare med refraktära eller återkommande solida tumörer eller lymfom, exklusive CNS-tumörer, är berättigade. Deltagarna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall. Deltagare med primära CNS-tumörer, kända CNS-metastaser eller en tidigare historia av CNS-metastaser är inte berättigade.
• Deltagarna måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom.
• Deltagarnas nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.
• Karnofsky >= 50 % för deltagare >16 år och Lansky >=50 för deltagare under eller lika med (<=)16 år. Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

• Deltagarna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer.

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea).
  2. Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (exempel Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
  3. Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 14 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 14 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
  4. Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad immunterapi, till exempel tumörvaccin.
  5. Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp.
  6. Röntgenteleskop (XRT): Minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten port); Minst 150 dagar måste ha förflutit om föregående totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal och/eller hel ryggradsröntgen eller om >=50 % strålning av bäckenet; Minst 42 dagar måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  7. Stamcellsinfusion utan TBI: Inga tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom och minst 84 dagar måste ha förflutit efter transplantation eller stamcellsinfusion.

• Adekvat benmärgsfunktion Definieras som:

  1. Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >=1000 per kubikmillimeter (/mm^3).
  2. Trombocytantal >=100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning).
  3. Hemoglobin (Hb) minst 8 gram per deciliter (g/dL) vid baslinjen (blodtransfusioner är tillåtna under screeningsperioden för att korrigera Hb-värden mindre än 8 g/dL).

Alla deltagare som är inskrivna i studien måste kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet.

• Adekvat njurfunktion Definieras som:

  1. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >=70 milliliter per minut (ml/min) per (/) 1,73 kvadratmeter (m^2) eller

  2. Ett serumkreatinin milligram per deciliter (mg/dL) baserat på ålder/kön enligt följande:

     1. 6 månader till <1 år: man, 0,5; hona, 0,5
     2. 1 till < 2 år: man, 0,6; hona, 0,6
     3. 2 till < 6 år: man, 0,8; hona, 0,8
     4. 6 till < 10 år: man, 1; hona, 1
     5. 10 till < 13 år: man, 1,2; hona, 1,2
     6. 13 till < 16 år: man, 1,5; hona, 1,4

     7. >=16 år: man, 1,7; hona, 1,4

        Tröskelvärdena för kreatinin härleddes från Schwartz-formeln för att uppskatta GFR (Schwartz et al., 1985) med användning av barnlängd och staturdata publicerade av Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Adekvat leverfunktion Definieras som:

  1. Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) <=1,5 * övre normalgräns (ULN) för ålder
  2. serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) (alanintransaminas [ALT]) <=110 enheter per liter (U/L). För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L.
  3. Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) <= 125 U/L. För syftet med denna studie är ULN för SGOT 50 U/L.
  4. Serumalbumin >= 2 g/dL

• Adekvat hjärtfunktion Definieras som:

  1. Förkortningsfraktion på >= 27 % genom ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på >= 50 % genom gated radionuklidstudie
  2. Korrigerat QT-intervall (QTc) <= 480 millisekund (msec) Obs: Deltagare med grad 1 förlängd QTc (450-480 msek) vid tidpunkten för studieregistreringen bör ha korrigerbara orsaker till förlängd QTc om möjligt (det vill säga elektrolyter, mediciner) ).
• Alla deltagare och/eller deras deltagare eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer. Deltagare måste vara villiga att följa alla aspekter av protokollet.
• Deltagare med känt humant immunbristvirus (HIV) som har CD4+ T-cellantal större än eller lika med 500 celler/m^3 och som inte behöver antiretroviral behandling är berättigade.

Exklusions kriterier

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djurstudier. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har samtyckt till att använda en effektiv preventivmetod med dubbelbarriär under hela den period då de får protokollbehandling och upp till 6 månader efter behandling.

• Samtidig medicinering

  • Deltagare som får kortikosteroider som inte har varit på en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade.
  • Deltagare som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade.
  • Deltagare som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade.
  • Deltagare som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra transplantat-mot-värd-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie.
  • Deltagare som får läkemedel som förlänger QTc är inte berättigade.
• Deltagare som har fått tidigare behandling med eribulinmesylat är inte berättigade.
• Deltagare med överkänslighet mot hjälpämnen i studieläkemedlet är inte berättigade. Hjälpämnena är etanol, saltsyra, natriumhydroxid och vatten för injektion.
• Deltagare som tidigare har haft viral hepatit (B eller C) enligt positiv serologi (närvaro av antigener) eller som har en okontrollerad infektion som kräver behandling är inte berättigade.
• Deltagare med mer än grad 1 perifer sensorisk neuropati eller mer än grad 1 perifer motorneuropati graderad enligt den modifierade ("Balis") Pediatric Scale of Periferal Neuropathies är inte berättigade.

• Hjärtpatologi

  • Deltagare med känd kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk eller vänster kammare (LV) ejektionsfraktion 50 % eller förkortande fraktion mindre än 27 % är inte berättigade.
  • Deltagare med medfött långt QT-syndrom, bradyarytmier eller QTc större än 480 msek är inte berättigade.

• CNS-sjukdom

  • Deltagare med primära CNS-tumörer är inte berättigade.
  • Deltagare med tidigare historia av eller känd metastaserande CNS-sjukdom är inte berättigade. (Obs: CNS-avbildning för deltagare utan en känd historia av CNS-sjukdom krävs endast om det är kliniskt indicerat).

• Deltagare som har haft eller planerar att ha följande invasiva ingrepp är inte berättigade:

  • Större kirurgiska ingrepp, laparoskopiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning.
  • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering anses inte vara större operation utan måste placeras minst 3 dagar före inskrivning för externa linjer (till exempel Hickman eller Broviac) och minst 7 dagar före inskrivning för subkutan port.
  • Kärnbiopsi inom 7 dagar före inskrivning.
  • Finnålaspirera inom 7 dagar före registrering. OBS: För syftet med denna studie anses benmärgsaspirat och biopsi inte som kirurgiska ingrepp och är därför tillåtna inom 14 dagar före start av protokollbehandling.
• Deltagare med känd benmärgspåverkan är inte berättigade.
• Deltagare som har fått en tidigare solid organtransplantation är inte berättigade.
• Deltagare som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte behöriga.