Este é um estudo de Fase 1 de Mesilato de Eribulina em Participantes Pediátricos com Tumores Sólidos Recorrentes ou Refratários (Excluindo [Sistema Nervoso Central] SNC), Incluindo Linfomas (BOLD 113)

Critério de inclusão

• Os participantes devem ter >=12 meses e <18 anos de idade no momento da inscrição no estudo (Parte A1).
• Os participantes devem ter >6 meses e <12 meses de idade no momento da inscrição no estudo (Parte A2). Os participantes se inscreverão um nível de dose atrás do nível de dose no qual os participantes da Parte A1 estão se inscrevendo.
• Participantes com tumores sólidos ou linfomas refratários ou recorrentes, excluindo tumores do SNC, são elegíveis. Os participantes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva. Participantes com tumores primários do SNC, metástases do SNC conhecidas ou história prévia de metástases do SNC não são elegíveis.
• Os participantes devem ter doença mensurável ou avaliável.
• O estado atual da doença dos participantes deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.
• Karnofsky >= 50% para participantes >16 anos e Lansky >=50 para participantes menores ou iguais a (<=)16 anos. Os participantes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.

• Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias antineoplásicas anteriores.

  1. Quimioterapia mielossupressora: Pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosourea prévia).
  2. Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (exemplo Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.
  3. Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 14 dias após a última dose de um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 14 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.
  4. Imunoterapia: Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por exemplo, vacinas contra tumores.
  5. Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal.
  6. Telescópio de raios-X (XRT): Pelo menos 14 dias após o local paliativo XRT (pequena porta); Pelo menos 150 dias devem ter decorrido se irradiação total do corpo anterior (TBI), cranioespinal e/ou medula espinhal inteira ou se > = 50% de radiação da pelve; Pelo menos 42 dias devem ter decorrido se houver outra radiação substancial da medula óssea (BM).
  7. Infusão de células-tronco sem TBI: Nenhuma evidência de doença ativa do enxerto versus hospedeiro e pelo menos 84 dias devem ter decorrido após o transplante ou infusão de células-tronco.

• Função adequada da medula óssea definida como:

  1. Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >=1000 por milímetro cúbico (/mm^3).
  2. Contagem de plaquetas >=100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição).
  3. Hemoglobina (Hb) pelo menos 8 gramas por decilitro (g/dL) no início do estudo (transfusões de sangue são permitidas durante o período de triagem para corrigir valores de Hb inferiores a 8 g/dL).

Todos os participantes inscritos no estudo devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica.

• Função Renal Adequada Definida como:

  1. Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >=70 mililitros por minuto (ml/min) por (/) 1,73 metro quadrado (m^2) ou

  2. Um miligrama de creatinina sérica por decilitro (mg/dL) com base na idade/sexo da seguinte forma:

     1. 6 meses a <1 ano: masculino, 0,5; feminino, 0,5
     2. 1 a < 2 anos: masculino, 0,6; feminino, 0,6
     3. 2 a < 6 anos: masculino, 0,8; feminino, 0,8
     4. 6 a < 10 anos: masculino, 1; feminino, 1
     5. 10 a < 13 anos: masculino, 1,2; feminino, 1,2
     6. 13 a < 16 anos: masculino, 1,5; feminino, 1,4

     7. >=16 anos: masculino, 1,7; feminino, 1,4

        Os valores limiares de creatinina foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG (Schwartz et al., 1985) utilizando dados de comprimento e estatura de crianças publicados pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).

• Função hepática adequada definida como:

  1. Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) <=1,5 * limite superior do normal (LSN) para idade
  2. transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina transaminase [ALT]) <=110 unidades por litro (U/L). Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L.
  3. Transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica (aspartato aminotransferase [AST]) <= 125 U/L. Para o propósito deste estudo, o LSN para SGOT é de 50 U/L.
  4. Albumina sérica >= 2 g/dL

• Função Cardíaca Adequada Definida como:

  1. Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado
  2. Intervalo QT corrigido (QTc) <= 480 milissegundos (mseg) Nota: Os participantes com QTc prolongado de Grau 1 (450-480 mseg) no momento da inscrição no estudo devem ter causas corrigíveis de QTc prolongado abordadas, se possível (ou seja, eletrólitos, medicamentos ).
• Todos os participantes e/ou seus participantes ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais. Os participantes devem estar dispostos a cumprir todos os aspectos do protocolo.
• Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido que tenham contagens de células T CD4+ maiores ou iguais a 500 células/m^3 e que não necessitem de terapia antirretroviral são elegíveis.

Critério de exclusão

• Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo de dupla barreira eficaz durante todo o período em que estiverem recebendo a terapia de protocolo e até 6 meses após o tratamento.

• Medicamentos Concomitantes

  • Os participantes que recebem corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis.
  • Os participantes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis.
  • Os participantes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis.
  • Os participantes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo.
  • Os participantes que estão recebendo medicamentos que prolongam o QTc não são elegíveis.
• Os participantes que receberam terapia anterior com mesilato de eribulina não são elegíveis.
• Os participantes com hipersensibilidade aos excipientes do medicamento do estudo não são elegíveis. Os excipientes são etanol, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para injeção.
• Não são elegíveis participantes com história prévia de hepatite viral (B ou C) comprovada por sorologia positiva (presença de antígenos) ou com infecção não controlada que necessite de tratamento.
• Os participantes com neuropatia sensorial periférica superior a Grau 1 ou neuropatia motora periférica superior a Grau 1 classificada de acordo com a Escala Pediátrica Modificada ("Balis") de Neuropatias Periféricas não são elegíveis.

• Patologia Cardíaca

  • Participantes com insuficiência cardíaca congestiva conhecida, fração de ejeção sintomática ou do ventrículo esquerdo (LV) de 50% ou fração de encurtamento inferior a 27% não são elegíveis.
  • Participantes com síndrome do QT longo congênito, bradiarritmias ou QTc maior que 480 ms não são elegíveis.

• Doença do SNC

  • Participantes com tumores primários do SNC não são elegíveis.
  • Participantes com história prévia ou envolvimento conhecido de doença metastática do SNC não são elegíveis. (Observação: imagens do SNC para participantes sem histórico conhecido de doença do SNC só são necessárias se clinicamente indicadas).

• Os participantes que tiveram ou estão planejando ter os seguintes procedimentos invasivos não são elegíveis:

  • Grande procedimento cirúrgico, procedimento laparoscópico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição.
  • A colocação de linha central ou colocação de porta subcutânea não é considerada cirurgia de grande porte, mas deve ser colocada pelo menos 3 dias antes da inscrição para linhas externas (com exemplo, Hickman ou Broviac) e pelo menos 7 dias antes da inscrição para porta subcutânea.
  • Core biópsia dentro de 7 dias antes da inscrição.
  • Aspiração com agulha fina dentro de 7 dias antes da inscrição. NOTA: Para os fins deste estudo, aspirado e biópsia de medula óssea não são considerados procedimentos cirúrgicos e, portanto, são permitidos dentro de 14 dias antes do início da terapia de protocolo.
• Os participantes com envolvimento conhecido da medula óssea não são elegíveis.
• Os participantes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis.
• Os participantes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.