Tämä on vaiheen 1 tutkimus eribuliinimesylaatista lapsipotilailla, joilla on toistuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia (lukuun ottamatta [keskushermoston] keskushermostoa), mukaan lukien lymfoomat (BOLD 113)

Sisällyttämiskriteerit

• Osallistujien tulee olla >=12 kuukautta ja <18-vuotiaita opintoihin ilmoittautumishetkellä (osa A1).
• Osallistujien tulee olla yli 6 kuukauden ja < 12 kuukauden ikäisiä opintoihin ilmoittautumishetkellä (osa A2). Osallistujat ilmoittavat yhden annostason jäljempänä kuin osan A1 osallistujat ilmoittautuvat annostasoon.
• Osallistujat, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia tai lymfoomia, lukuun ottamatta keskushermoston kasvaimia, ovat kelvollisia. Osallistujilla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä. Osallistujat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia, tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä tai joilla on aiempaa keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujilla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
• Osallistujien nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille osallistujille ja Lansky >=50 alle (<=)16-vuotiaille osallistujille. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Osallistujien on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista.

  1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea).
  2. Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esimerkiksi Neulasta) viimeisen annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
  3. Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 14 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 14 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
  4. Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esimerkiksi kasvainrokotteiden, päättymisen jälkeen.
  5. Monoklonaaliset vasta-aineet: Vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa monoklonaalisen vasta-aineen viimeisen annoksen jälkeen.
  6. X-ray telescope (XRT): vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; Vähintään 150 päivää on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI), kraniospinaalinen ja/tai koko selkärangan röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on >=50 %; Vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä.
  7. Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: Ei näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista, ja vähintään 84 päivää on kulunut transplantaation tai kantasoluinfuusion jälkeen.

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1000 kuutiomillimetriä kohden (/mm^3).
  2. Verihiutaleiden määrä > = 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).
  3. Hemoglobiinia (Hb) vähintään 8 grammaa desilitraa kohden (g/dl) lähtötilanteessa (verensiirrot sallitaan seulontajakson aikana, jotta Hb-arvot korjataan alle 8 g/dl).

Kaikkien tutkimukseen ilmoittautuneiden osallistujien on oltava arvioitavissa hematologisen toksisuuden suhteen.

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) >=70 millilitraa minuutissa (ml/min) per (/) 1,73 neliömetriä (m^2) tai

  2. Seerumin kreatiniinin milligramma desilitraa kohden (mg/dl) iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

     1. 6 kk - <1 vuosi: uros, 0,5; nainen, 0,5
     2. 1 - < 2 vuotta: uros, 0,6; nainen, 0,6
     3. 2 - < 6 vuotta: uros, 0,8; nainen, 0,8
     4. 6 - < 10 vuotta: uros, 1; nainen, 1
     5. 10 - < 13 vuotta: uros, 1,2; nainen, 1.2
     6. 13 - < 16 vuotta: uros, 1,5; nainen, 1.4

     7. >=16 vuotta: mies, 1,7; nainen, 1.4

        Kreatiniinin kynnysarvot johdettiin Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi (Schwartz et ai., 1985) käyttämällä Centers for Disease Control and Prevention (CDC) julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) <=1,5 * normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  2. seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (alaniinitransaminaasi [ALT]) <=110 yksikköä litrassa (U/L). Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L.
  3. Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) <= 125 U/L. Tätä tutkimusta varten SGOT:n ULN on 50 U/L.
  4. Seerumin albumiini >= 2 g/dl

• Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa tai ejektiofraktio >= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan
  2. Korjattu QT-aika (QTc) <= 480 millisekuntia (ms) Huomautus: Osallistujilla, joilla on 1. asteen pidentynyt QTc (450-480 ms) tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, tulisi mahdollisuuksien mukaan korjata pitentyneen QTc:n syyt (eli elektrolyytit, lääkkeet). ).
• Kaikkien osallistujien ja/tai heidän osallistujiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti. Osallistujien on oltava valmiita noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
• Osallistujat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), joiden CD4+ T-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 500 solua/m^3 ja jotka eivät tarvitse antiretroviraalista hoitoa, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiöön liittyvien ja teratogeenisten haittavaikutusten riskin vuoksi, kuten eläinkokeissa on havaittu. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta kaksoisesteehkäisymenetelmää koko protokollahoidon ajan ja enintään 6 kuukautta hoidon jälkeen.

• Samanaikaiset lääkkeet

  • Osallistujat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia.
  • Osallistujat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia.
  • Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia.
  • Osallistujat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita käänteishyljintäsairauden ehkäisemiseksi luuytimensiirron jälkeen, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
  • Osallistujat, jotka saavat QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin eribuliinimesylaattihoitoa, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, jotka ovat yliherkkiä tutkimuslääkkeen apuaineille, eivät ole kelvollisia. Apuaineet ovat etanoli, suolahappo, natriumhydroksidi ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut virushepatiitti (B tai C) positiivisen serologian (antigeenien läsnäolo) osoittamana tai joilla on hallitsematon hoitoa vaativa infektio, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on suurempi kuin asteen 1 perifeerinen sensorinen neuropatia tai suurempi kuin asteen 1 perifeerinen motorinen neuropatia, joka on luokiteltu modifioidun ("Balis") perifeeristen neuropatioiden lasten asteikon mukaan, eivät ole kelvollisia.

• Sydämen patologia

  • Osallistujat, joilla on tunnettu sydämen vajaatoiminta, oireinen tai vasemman kammion (LV) ejektiofraktio 50 % tai lyhenevä fraktio alle 27 %, eivät ole kelvollisia.
  • Osallistujat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, bradyarytmia tai QTc yli 480 ms, eivät ole kelvollisia.

• Keskushermoston sairaus

  • Osallistujat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia, eivät ole kelvollisia.
  • Osallistujat, joilla on aiemmin ollut metastaattinen keskushermostosairaus tai joilla on tiedossa metastaattisia keskushermostosairauksia, eivät ole kelvollisia. (Huomaa: Keskushermoston kuvantaminen osallistujilta, joilla ei ole tiedossa olevaa keskushermostosairautta, vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista).

• Osallistujat, jotka ovat käyneet tai suunnittelevat saavansa seuraavia invasiivisia toimenpiteitä, eivät ole tukikelpoisia:

  • Suuri kirurginen toimenpide, laparoskooppinen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Keskilinjan tai ihonalaisen portin sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena, mutta se on sijoitettava vähintään 3 päivää ennen rekisteröintiä ulkoisiin linjoihin (esimerkiksi Hickman tai Broviac) ja vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista ihonalaiseen porttiin.
  • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Imu hieno neula 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. HUOMAA: Tässä tutkimuksessa luuytimen aspiraatiota ja biopsiaa ei pidetä kirurgisina toimenpiteinä, joten ne ovat sallittuja 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistujat, joilla tiedetään olevan luuytimen vaikutusta, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin kiinteän elinsiirron, eivät ole tukikelpoisia.
• Osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.